[发明专利]新型氨基硫醇减少局部缺血-再灌注诱发的细胞死亡在审
申请号: | 201980011285.X | 申请日: | 2019-01-04 |
公开(公告)号: | CN111801095A | 公开(公告)日: | 2020-10-20 |
发明(设计)人: | 威廉姆·E·法赫;李宁峰 | 申请(专利权)人: | 苏州宁格生物医药科技有限公司 |
主分类号: | A61K31/145 | 分类号: | A61K31/145;A61P25/00;A61P9/10 |
代理公司: | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人: | 刘明海;宁涛 |
地址: | 215123 江苏省苏州市苏州工业园*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 新型 氨基 硫醇 减少 局部 缺血 灌注 诱发 细胞 死亡 | ||
1.一种减少或预防受局部缺血事件影响的细胞中局部缺血-再灌注细胞死亡的方法
包括使所述细胞与具有以下结构的化合物或其药学上可接受的酸加成盐接触
其中A=-CH2NHR’并且B=-CH2NHR或者A=-NRR’并且B=H;并且
其中R和R'独立地选自H、烷基和杂烷基,
条件是,如果B=H,则R和R’不都是H,
其中所述方法在人体外实施。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述化合物选自PrC-210、PrC-211和PrC-252或其药学上可接受的酸加成盐:
3.根据权利要求1或2所述的方法,其中通过减少或预防细胞凋亡来减少或预防细胞死亡。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法,其中与未与所述化合物接触的细胞相比,在与所述化合物接触的细胞中半胱天冬酶活性降低。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述细胞是移植器官的一部分。
6.根据权利要求5所述的方法,其中在植入到接受者之前使所述细胞与所述化合物接触。
7.根据权利要求5或6中任一项所述的方法,其中所述化合物是器官保存溶液或用于冲洗器官的溶液的一部分。
8.具有以下结构的化合物用于制备用于减少或预防受局部缺血事件影响的细胞中局部缺血-再灌注细胞死亡的治疗药物或预防药物的用途
其中A=-CH2NHR’并且B=-CH2NHR或者A=-NRR’并且B=H;并且
其中R和R'独立地选自H、烷基和杂烷基,
条件是,如果B=H,则R和R’不都是H。
9.根据权利要求8所述的用途,其中所述化合物选自PrC-210、PrC-211和PrC-252或其药学上可接受的酸加成盐:
10.根据权利要求8或9中任一项所述的方法,其中在局部缺血-再灌注事件之前、期间或之后的有效时间全身施用有效量的所述化合物。
11.根据权利要求8至10中任一项所述的用途,其中向受试者全身施用所述化合物会减少或预防所述受试者中的局部缺血-再灌注细胞死亡。
12.根据权利要求8至10中任一项所述的用途,其中所述化合物保护所述受试者免受局部缺血-再灌注器官毒性作用的影响。
13.根据权利要求8至10中任一项所述的用途,其中所述化合物预防再灌注之前和期间的局部缺血-再灌注细胞死亡。
14.根据权利要求8至10中任一项所述的用途,其中所述受试者是移植接受者。
15.根据权利要求8至10中任一项所述的用途,其中所述受试者患有心脏病或处于患心脏病的风险中。
16.根据权利要求8至10中任一项所述的用途,其中所述受试者患有中风或处于患中风的风险中。
17.根据权利要求8至10中任一项所述的用途,其中所述细胞是作为心脏外科手术的一部分用心脏停搏液灌注的心脏的一部分。
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