[发明专利]多价肺炎球菌多糖-蛋白质缀合物组合物

权利要求书

1.一种混合载体、多价肺炎球菌缀合物组合物，其包含21种不同的肺炎球菌荚膜多糖-蛋白质缀合物，其中各肺炎球菌荚膜多糖-蛋白质缀合物包含与来自不同肺炎链球菌血清型的荚膜多糖缀合的蛋白质载体，其中所述肺炎链球菌血清型选自1、3、4、5、6A、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、18C、19A、19F、22F、23F和33F，

其中所述蛋白质载体是CRM₁₉₇或破伤风类毒素，并且

其中所述荚膜多糖中的四种与破伤风类毒素缀合并且其余荚膜多糖与CRM₁₉₇缀合，其中与破伤风类毒素缀合的所述四种荚膜多糖是血清型15B、22F以及选自由血清型1、3和5组成的组的两种血清型。

2.如权利要求1所述的混合载体、多价肺炎球菌缀合物组合物，其中来自血清型1、5、15B和22F的所述荚膜多糖与所述破伤风类毒素缀合，并且来自血清型3、4、6A、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、18C、19A、19F、23F和33F的所述荚膜多糖与CRM₁₉₇缀合。

3.如权利要求1所述的混合载体、多价肺炎球菌缀合物组合物，其中来自血清型1、3、15B和22F的所述荚膜多糖与所述破伤风类毒素缀合，并且来自血清型4、5、6A、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、18C、19A、19F、23F和33F的所述荚膜多糖与CRM₁₉₇缀合。

4.如权利要求1所述的混合载体、多价肺炎球菌缀合物组合物，其中来自血清型3、5、15B和22F的所述荚膜多糖与所述破伤风类毒素缀合，并且来自血清型1、4、6A、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、18C、19A、19F、23F和33F的所述荚膜多糖与CRM₁₉₇缀合。

5.如权利要求1至4中任一项所述的混合载体、多价肺炎球菌缀合物组合物，其还包含佐剂。

6.如权利要求5所述的混合载体、多价肺炎球菌缀合物组合物，其中所述佐剂是铝基佐剂。

7.如权利要求6所述的混合载体、多价肺炎球菌缀合物组合物，其中所述佐剂选自由磷酸铝、硫酸铝和氢氧化铝组成的组。

8.如权利要求7所述的混合载体、多价肺炎球菌缀合物组合物，其中所述佐剂是磷酸铝。

9.如权利要求1至8中任一项所述的混合载体、多价肺炎球菌缀合物组合物，其中：

来自血清型9N的所述荚膜多糖与CRM₁₉₇缀合，其处于以下状态：来自血清型9N的所述荚膜多糖被活化成具有2-19或5-10的氧化程度以及200-700kDa的分子量；

来自血清型9N的所述荚膜多糖与CRM₁₉₇之间形成的所述缀合物具有500-4,000kDa的分子量；

来自血清型9N的所述荚膜多糖与CRM₁₉₇之间形成的所述缀合物中来自血清型9N的所述荚膜多糖与CRM₁₉₇的比率为0.5-2.5(w/w)；和/或

来自血清型9N的所述荚膜多糖与CRM₁₉₇之间形成的所述缀合物的15-60％在CL-4B柱中具有0.3或更低的K_d。

10.如前述权利要求中任一项所述的混合载体、多价肺炎球菌缀合物组合物的用途，其用于在受试者中预防肺炎链球菌感染或疾病。

11.一种疫苗，其包含如权利要求1-9中任一项所述的混合载体、多价肺炎球菌缀合物组合物以及药学上可接受的赋形剂。