[发明专利]具有降低的心血管作用的避孕组合物

说明书

本案涉及具有降低心血管作用的避孕方法，例如降低的血栓栓塞风险、如降低的静脉血栓栓塞(VTE)风险和降低的主动脉血栓栓塞(ATE)风险。本发明的方法包括对雌性哺乳动物施加有效量的雌四醇组分与孕激素组分的组合。与当前采用所谓的第二代、第三代或第四代避孕药的可用方法相比，本方法对血栓栓塞具有有利的性质。

技术领域

本发明涉及具有降低的心血管作用的避孕方法，例如降低的血栓栓塞风险，如降低的静脉血栓栓塞(venous thromboembolism，VTE)风险和降低的主动脉血栓栓塞(aorticthromboembolism，ATE)风险。

本发明的方法包括向雌性哺乳动物施用有效量的雌四醇组分与孕激素组分的组合。

更进一步本文详述，相比于目前所采用所谓第二、第三、第四代避孕药的可行方法，所述方法对于血栓栓塞具有有利的性质。

背景技术

第一代复合激素避孕药(Combined Hormonal Contraceptives，CHC)包括超过50μg剂量的雌激素。但研究很快表明这种制剂与无法接受的心血管作用的风险的增加有关，且这取决于雌激素组分的剂量。接下来的研究显示降低雌激素剂量大幅降低该风险，且这导致引入含有少于50μg雌激素的新制剂。然而，低剂量雌激素使得了解到孕激素的特性也可能对血栓栓塞的风险有影响。

早期孕激素都是衍生自睾酮，且在它们可能的心血管风险的考虑下，使得一组更新的孕激素被发展，其设计旨在降低它们对心血管的不良影响。

由于它们引入市场的时期，不同种类的CHC被归类成“代”：

·第一代(雌酮(estrone))：指的是原始CHC，其包含除了乙炔雌二醇(ethinylestradiol，EE)以外的雌激素，和孕激素，如诺塞甾酮(norethisterone)及炔诺酮(norethindrone)；

·第二代(甾烷(gonanes))：指的是1970年代所发展出来的产品，其为乙炔雌二醇和衍生自睾酮的孕激素(最常见的是左炔诺孕酮(levonorgestrel，LNG)和甲基炔诺酮(norgestrel))的组合。对比第一代CHC，第二代对于黄体酮(progesterone)和雄激素受体(androgen receptor)具有更高的亲和性；

·第三代：指的是1980年代所发展出来的产品，其包含从左炔诺孕酮(孕二烯酮(gestodene)、去氧孕烯(desogestrel)及诺孕酯(norgestimate))衍生出的孕激素。第三代被预期会有较少的代谢副作用；

·第四代：指的是包含抗雄激素孕激素的产品，一般为醋酸环丙孕酮(cyproterone acetate)、屈螺酮(drospirenone，DRSP)、地诺孕素(dienogest)和氯地孕酮(chlormadinone)。

值得注意的是，第四代COC被开发用来提供更好的生活质量。与更早代的COC相比，使用如DRSP的COC确实显示出缓解许多副作用。

即便VTE是所有复合型口服避孕药(COC)中少见的副作用，其显示出：

·与使用第二代COC的女性相比，使用具有30μg乙炔雌二醇的第三代COC的女性在VTE风险上有小量的增加；

·对于具有20μg乙炔雌二醇的第三代COC，其相比于包含30μg乙炔雌二醇的那些，在流行病学数据上并没有表示出有较低的VTE风险；

·女性曾使用任何COC在第一年间均有过高的VTE风险。相比于第二代COC，第三代COC的相对VTE风险对于额外的案例的数量的影响将因此在女性曾使用COC的第一年是最大的。当为女性首次处方COC以及女性首次使用COC时，应考虑到这一点。