[发明专利]作为癌症免疫治疗的检查点阻断剂的工程化纳米囊泡

权利要求书

1.在一个方面，本文公开了编码一个或多个外源性蛋白受体的工程化纳米囊泡或工程化血小板。

2.根据权利要求1所述的工程化纳米囊泡或工程化血小板，其中所述一个或多个外源性蛋白受体包括PD-1、TIGIT、LAG3或TIM3。

3.根据权利要求1所述的工程化纳米囊泡或工程化血小板，其中所述纳米囊泡衍生自树突状细胞、干细胞、免疫细胞、巨核细胞祖细胞或巨噬细胞。

4.一种药物组合物，其包括根据权利要求1所述的工程化纳米囊泡或工程化血小板。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其进一步包括治疗剂。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述治疗剂封装在所述工程化纳米囊泡或工程化血小板中。

7.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述治疗剂为小分子、siRNA、肽、模拟肽或抗体。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述治疗剂包括1-甲基-色氨酸(1-MT)、去甲基哈尔明碱(norharmane)、迷迭香酸、epacadostat、navooximod、阿霉素、三苯氧胺、紫杉醇、长春碱或5-氟尿嘧啶。

9.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述治疗剂包括抗-PDL-1抗体。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述抗体为阿特珠单抗(Atexolizumab)、德瓦鲁单抗(Durvalumab)或阿维鲁单抗(Avelumab)。

11.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述治疗剂包括环磷酰胺。

12.一种治疗受试者的癌症的方法，其包括向癌症患者施用根据权利要求1-10中任一项所述的工程化纳米囊泡或药物组合物。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述癌症包括黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌或膀胱癌。

14.根据权利要求12所述的治疗癌症的方法，其中将所述工程化纳米囊泡、工程化血小板或药物组合物至少每12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时、24小时、26小时、28小时、30小时、32小时、34小时、36小时、38小时、40小时、42小时、44小时、46小时、48小时一次，每3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天、21天、22天、23天、24天、25天、26天、27天、28天、29天、30天、31天一次，每2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月或12个月一次施用给所述患者。

15.根据权利要求12所述的治疗癌症的方法，其中所述工程化纳米囊泡、工程化血小板或药物组合物每周施用至少1次、2次、3次、4次、5次、6次、7次。

16.根据权利要求12所述的治疗癌症的方法，其中施用的所述工程化纳米囊泡、工程化血小板或药物组合物的剂量为约10mg/kg至约100mg/kg。

17.根据权利要求12所述的治疗癌症的方法，其进一步包括施用化学治疗剂。

18.根据权利要求12所述的治疗癌症的方法，其中所述工程化纳米囊泡、工程化血小板或药物组合物在手术切除肿瘤之后施用。