[发明专利]多维止血产品及其制造方法

说明书

本发明涉及打印的止血产品，其具有至少三个维度且由从第一外层直至第二外层沉积在彼此之上的叠层制成，其中所述叠层的相邻层接合在一起，和其中所述叠层的至少一层具有由止血流动剂制成的至少一部分，所述止血流动剂的组成包括：‑非交联的原纤维型胶原，其包含含量为相对于胶原的总重量至少70％重量的纤维胶原和/或原纤维胶原；和‑至少一种单糖。本发明还涉及用三维增材打印机形成这样的止血产品的方法、和止血流动剂在这样的三维增材打印机中作为打印墨的用途。

技术领域

本发明涉及止血组合物(组成，composition)领域，特别是涉及打印的止血产品例如三维(3D)止血产品，并且涉及用于制造这样的三维止血产品的方法。

背景技术

伤口，无论是外部的还是内部的、创伤性的还是手术性的，均频繁地导致出血。这种出血可或多或少为显著的。出血经由一组称为“止血”的生理现象来防止和阻止。止血有助于修复血管破裂，并且通常确保维持血管和组织完整性。

当血管受伤时，触发包括各种阶段的自然机制以阻止血液流动。首先，减缓出血的血管收缩(vasoconstriction)持续15至60秒，并诱发一连串复杂反应。在血小板栓塞周围形成由纤维蛋白构成的纤维网：形成最终的血栓，并且通过使纤维蛋白稳定化的因子XIII而保护其免于过早溶解。最后，纤维蛋白网拉得更紧(紧缩)并且伤口的边缘合在一起：伤口收缩。在稳定的交联纤维蛋白内，成纤维细胞然后可生长并组织成血栓内的结合基质(conjunctive matrix)并最终使伤口闭合。

循环血液中不存在固体纤维蛋白；如果存在则其会立即阻塞至关重要的血管。然而，存在纤维蛋白的前体—纤维蛋白原。在凝血酶(其合成通过凝血因子而激活)的作用下，纤维蛋白原转化为不溶性纤维蛋白。

最后，在伤口成功愈合后的数天或数周，纤维蛋白簇在纤维蛋白溶解期间被破坏。

尽管存在这种生化现象，但经常需要“人工地”进行止血，特别是在伤口太大的情况下或者在弥漫性出血的情况下。

存在用于帮助获得止血的“机械”解决方案，比如按压、绷带和电凝，它们用作一线疗法。然而，这些解决方案在一定数量的情况下收效甚微或没有效果，例如，渗出性毛细血管出血，富血管器官(如脾脏或肝脏)的出血，导致弥漫性出血的出血，例如骨骼，和/或在神经外科手术中。

还存在“化学”解决方案，特别是以某些现有的止血产品实施的“化学”解决方案。所述化学解决方案的组分大体为“吸收性”或“活性”类型的。

吸收性止血产品，特别是包含多糖比如再生氧化纤维素或藻酸盐的吸收性止血产品，主要通过机械作用和简单吸收起作用。它们经常出现过度溶胀的问题。如果所述溶胀导致液体特别是血液的快速吸收，则当在“封闭”环境中例如与硬脑膜接触或在泌尿科中使用时，它还可导致不希望的压力。

另外，某些产品，特别是包含植物多糖比如纤维素或藻酸盐的那些，可在其再吸收期间进一步引起炎症反应和/或可导致宿主不识别的降解产物。其后果是希望除去这些产物，使得它们不留在体内，从而不产生这些不利影响。

活性止血产品，比如含有凝血酶或纤维蛋白的产品，通常是血液衍生的产品。这些产品涉及过敏和疾病传播的风险，特别是在疾病载体不会通过惯用处理而灭活的情况下尤为如此。此外，所述下游处理通常是复杂的和/或昂贵的。最后，一般来说，它们可能需要在使用前进行准备，这就紧急情况而言可能是一种约束，实际上是一种麻烦。

此外，含有纤维蛋白和凝血酶两者的产品将它们的作用模式建立在包括该产品的两种血液衍生产品之间的相互作用的基础上。反应可偶尔在不与血液相互作用的情况下发生，在这种情况下产品被说成浮动的(float)。换句话说，产品被继续流动的血液推开，可能导致产品变稀或在血液顶上凝血和形成凝胶，在该情形中血液流动未被阻断。因此，无法实现止血。