[发明专利]用于压缩的药物剂型的多孔二氧化硅颗粒

说明书

本发明涉及一种压缩的药物剂型，其包含浓度为2‑15％w/w的一种或多种活性药物成分，直径为1‑100μm和浓度为10‑50％w/w的多孔颗粒，和任选地一种或多种赋形剂。该活性药物成分与所述颗粒混合和/或负载到所述颗粒中，由此未负载的成分与负载的成分之比是100:1至1:100。该剂型的孔隙率大于5％且小于45％，和该剂型的使用Schleuniger型硬度测试仪来测量的硬度大于5N且小于30N。

技术领域

本发明涉及一种压缩的药物剂型，其包含一种或多种活性药物成分、多孔颗粒和任选地一种或多种药物可接受的赋形剂，由此该一种或多种活性药物成分与所述颗粒混合和/或负载到所述颗粒中，并且该剂型的通过Hg浸入和/或N₂吸附来测量的孔隙率大于5％且小于45％，和该剂型的硬度大于5且小于30N。

背景技术

口腔中的速溶片剂(FDT)已经变成药物产业中一个快速增长的领域。口服是用于活性药物成分给药的优选路径。对于经历了在肠道和/或肝脏中进行首道新陈代谢的活性药物成分(API)来说，可以预期在血浆暴露中较少变化，因为一旦从口腔中吸收，就避免了首道肠道-肝脏抽取。FDT片剂还可以改进患者的依从性和便利性，特别是对于老人和儿童。速溶片剂由美国FDA定义为含有API的固体剂型，当置于舌上时，该片剂通常在几秒内快速崩解。片剂可以崩解成更小的颗粒和/或在嘴里从硬固体结构融溶成凝胶状结构，其附着到口腔粘膜并经其吸收。

在舌下给药的情况中，该剂型位于口腔中，通常在舌下。口腔的粘膜表层是可透过的，并且活性药物成分可以穿过粘膜阻隔，进入粘膜表层下面的静脉血管循环中。来自于唾液腺的唾液的pH是5.5-7.0。该粘液带负电，并且形成凝胶膜，其允许崩解的颗粒/物质粘膜粘附到粘膜表层。粘膜表层的相对渗透性以及可利用的供血一起使得活性药物成分通过舌下给药快速吸收到血液中，由此使得药理学作用快速开始。特别是在随后的胃肠(GI)吸收不可行的情况中，舌下给药是一个优选的替代。因此，服用活性药物成分的舌下路径，由于它丰富的供血，快速开始作用，增强的生物利用度，避免首道和食物影响，增加的患者依从性和易于自己用药，相比于肠内和肠外路径具有几个明显的优点。

一旦舌下片剂崩解，则活性药物成分可以邻近口腔粘膜溶解，并且渗透到血液中。优选地，崩解发生，使得颗粒和溶解的活性药物成分在舌下的表面区域上扩散，即活性药物成分在口腔中的一个位置例如舌下的浓度不应当过高。如果在剂型崩解后活性药物成分在舌下的表面区域上扩散，则溶解速率得到改进。溶解速率和吸收速率和程度与颗粒和溶解的活性药物成分的扩散的表面积直接相关。

已经研究了许多药物的鼻内给药。鼻内给药具有引起鼻腔内刺激的缺点，并且受到患者差异性的影响。如果患者患感冒或鼻腔粘膜由于生病或过敏而改变，则每剂药物的量成为可变的。经由鼻内路径给药的药物的生物利用度经常不可预知，高度变化，并且经常低于口腔给药。

可以通过沿着不同上皮的被动扩散来吸收活性药物成分。活性药物成分进入血液的被动扩散速率取决于分子量，在水中的溶解度，疏水性，极性表面积，氢键的数量，晶体尺寸和形式，浓度，温度，活性药物成分的极性等。脂质形成粘膜表层中的主要阻隔，这就是为什么非极性、未离子化的活性药物成分可以穿过脂质层来跨过粘膜。与跨细胞路径相比，极性或离子化的活性药物成分更容易通过细胞间隙的离子通道来传输。可溶于唾液中的活性药物成分可能不溶于脂质层中，反之亦然。用于吸收的其他选项是不同的载体调节传输机理和/或通过胞吞作用。