[发明专利]制备(1-(3-氟-2-(三氟甲基)异烟碱基)哌啶-4-酮)的方法有效
| 申请号： | 201980014286.X | 申请日： | 2019-01-29 |
| 公开（公告）号： | CN112105608B | 公开（公告）日： | 2023-07-14 |
| 发明（设计）人： | D·王;P·刘;Y·吴;J·周 | 申请（专利权）人： | 因赛特公司 |
| 主分类号： | C07D401/04 | 分类号： | C07D401/04;C07D213/61 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人： | 封新琴 |
| 地址： | 美国特*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 制备 甲基 烟碱 哌啶 方法 | ||
1.一种方法，所述方法包括使式III化合物：
或其盐与4-羟基哌啶反应，形成式IV化合物：
或其盐。
2.如权利要求1所述的方法，其中与4-羟基哌啶的所述反应在碱存在下进行。
3.如权利要求2所述的方法，其中所述碱为叔胺。
4.如权利要求3所述的方法，其中所述叔胺为N,N-二异丙基乙胺。
5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中与4-羟基哌啶的所述反应在包含二氯甲烷的溶剂组分中进行。
6.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中与4-羟基哌啶的所述反应在25℃至35℃的温度下进行。
7.如权利要求1所述的方法，其中所述式III化合物由如下方法形成，所述方法包括使式II化合物：
或其盐与草酰氯反应，形成所述式III化合物或其盐。
8.如权利要求7所述的方法，其中所述式II化合物与草酰氯的所述反应在催化量的二甲基甲酰胺(DMF)存在下进行。
9.如权利要求7或8所述的方法，其中所述式II化合物与草酰氯的所述反应在包含二氯甲烷的溶剂组分中进行。
10.如权利要求7或8所述的方法，其中所述式II化合物与草酰氯的所述反应在15℃至25℃的温度下进行。
11.如权利要求1所述的方法，所述方法还包括使所述式IV化合物或其盐在氧化条件下反应，形成式V化合物：
或其盐。
12.如权利要求11所述的方法，其中所述氧化条件包含第一氧化剂。
13.如权利要求12所述的方法，其中所述氧化条件包含第二氧化剂。
14.如权利要求12或13所述的方法，其中所述第一氧化剂为三氯异氰尿酸(TCIC)。
15.如权利要求14所述的方法，其中所述TCIC以相对于所述式IV化合物介于0.5与0.7摩尔当量之间存在。
16.如权利要求13所述的方法，其中所述第二氧化剂为2,2,6,6-四甲基-1-哌啶基氧基(TEMPO)。
17.如权利要求16所述的方法，其中所述TEMPO以相对于所述式IV化合物介于0.015与0.025摩尔当量之间存在。
18.如权利要求11-13或16-17中任一项所述的方法，其中所述式IV化合物在氧化条件下的所述反应还包含碳酸氢钠、碳酸钠和溴化钠中的一种或多种。
19.如权利要求11-13或16-17中任一项所述的方法，其中所述式IV化合物在氧化条件下的所述反应还包含包括二氯甲烷的溶剂组分。
20.如权利要求19所述的方法，其中所述溶剂组分还包含水。
21.如权利要求11所述的方法，其中所述氧化条件包含在0℃至5℃的温度下将三氯异氰尿酸加入至包含所述式IV化合物和TEMPO的溶液中。
22.如权利要求21所述的方法，其中三氯异氰尿酸的所述加入包括以至少两部分加入所述三氯异氰尿酸。
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