[发明专利]具备低迁移负荷的玻璃小瓶

说明书

本发明涉及一种化学稳定性得到改善的玻璃小瓶。玻璃小瓶的总容积小于4.5ml并且由多组分玻璃制成，其中玻璃小瓶的内壁对于多组分玻璃的至少一种成分的浸出具有耐化学性。例如，在40℃的温度下用pH在5至9范围内的水性液体浸析玻璃小瓶并保持玻璃小瓶竖立存储24周时，填充容积为0.5ml时的至少一种浸出成分的浓度与填充容积为2ml时的浓度之比不大于3，并且填充容积为1ml时的浓度与填充容积为2ml时的浓度之比不大于2。本发明还涉及相应的玻璃小瓶用于以不超过0.25的填充水平填充液体药物制剂的用途。

技术领域

总体而言，本发明涉及用于存储活性药物成分的玻璃小瓶。具体而言，本发明涉及也可用于存储少量活性药物成分的玻璃小瓶，其中在玻璃小瓶中的存储期间，活性药物成分的功效仅发生很小的变化(即使有的话)。

背景技术

一些活性药物成分(例如治疗性蛋白质)以及通过生物技术生产的活性成分(例如单克隆抗体和疫苗)经常以非常少量的剂量给药。此处，相应的填充容积通常明显小于市面上出售的由中性玻璃制成的最小初级包装介质的标称容积。

标称容积在此应理解为是指产品体积，例如，应存在于相应包装介质中的活性药物成分制剂的体积(假设其被完全填充)。该标称容积应与所谓的边缘容积不同，边缘容积对应于将相应的包装介质填充到其边缘。一般而言，标称体容小于边缘容积。通常，边缘容积是标称容积的1.5到2.5倍。

原则上有用的可用包装介质包括注射器、卡普尔瓶和小瓶，即玻璃小瓶。但是，注射器和卡普尔瓶的内玻璃表面上具有含硅的滑动层，以使橡胶塞在排空时滑动。但是，特别是由于上述活性药物成分与滑动层相互作用而失活，因此用于包含这些活性成分的药物制剂的注射器和卡普尔瓶都不能用作初级包装介质。

因此，所谓的中性玻璃小瓶被用作初级包装介质。它们用不释放任何有害物质的盖子封闭，并且竖立存储。特别地，使用由所谓的I型中性玻璃(根据EP 3.2.1或USP 660)制成的玻璃小瓶，其通过热成型工艺被制成管状玻璃小瓶。

例如，如果将活性药物成分以合适的缓冲溶液引入小瓶内，则可能发生这样的情况：包装在小瓶中的一部分药物制剂在整个存储期间都是稳定的，而另一部分制剂由于迁移负荷过高而降低了功效。

批次中不同的迁移负荷也意味着存储研究和随机样本不是决定性的。

为了避免上述缺点，现有技术公开了1型中性玻璃小瓶的用途，由于硫酸铵处理，该玻璃小瓶的碱金属离子大大减少且基本上均匀释放。通过用硫酸铵进行处理，从直至约50μm的近表面玻璃层中去除了可移动的碱金属离子，即未牢固地结合到玻璃中的那些可移动的碱金属离子。但是，硫酸铵处理并不能防止非碱性金属成分的迁移和玻璃成分向玻璃表面的扩散以及随后在存储期间向内容物中的迁移。硫酸铵处理的另一个缺点在于：由于该过程中存在高温以及相关的化学稳定性降低，导致玻璃表面受损。

在现有技术中描述的减少上述玻璃成分的浸出的另一种方法在于：用SiO₂涂层对玻璃小瓶进行内部涂覆。然而，除了高生产成本之外，还不利的是，石英玻璃涂层在碱性范围内的pH值的稳定性有限。当玻璃小瓶未填满时，由于润湿表面面积与填充容积之比增加，上述问题更加严重。

发明目的

因此，本发明的目的是提供一种玻璃小瓶，即使填充容积很小，该玻璃小瓶也可以用作药物包装介质，并且没有上述缺点。更特别地，提供一种用于药物制剂的药物包装介质，其在计划的存储期内可靠地排除了对内容物的损害行为，并且其另外在整个相应的生产批次中具有化学性质的可靠的均匀性。

发明内容

通过独立权利要求的主题实现了本发明的目的。本发明的有利的配置和改进是从属权利要求的主题。

为了实现该目的，本发明提供了一种玻璃小瓶，该玻璃小瓶即使在没有内部涂层的情况下，也由于玻璃的内部构造而减少了不期望的杂质迁移，并且可以相应地用作药物包装介质。