[发明专利]3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原药的分析方法、肌萎缩性侧索硬化症的治疗和肌萎缩性侧索硬化症的进展抑制、以及含有3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原药的药剂的制造方法

说明书

本发明涉及一种分析3‑甲基‑1‑苯基‑2‑吡唑啉‑5‑酮原药中的苯肼含量的方法，其包含以下工序：测定包含苯肼或其盐、第1酸性水和第1水溶性有机溶剂、且显示从0.01μg/mL至10μg/mL的苯肼浓度的苯肼标准溶液的苯肼含量，得到第1测定值；测定包含3‑甲基‑1‑苯基‑2‑吡唑啉‑5‑酮原药、第2酸性水和第2水溶性有机溶剂的试样溶液的苯肼含量，得到第2测定值；以及根据所述第1测定值和所述第2测定值，检测所述3‑甲基‑1‑苯基‑2‑吡唑啉‑5‑酮原药中的苯肼含量；其中，所述第1酸性水是选自盐酸、乙酸水溶液等中的至少一种，所述第1水溶性有机溶剂是选自乙腈和甲醇中的至少一种，所述第2酸性水是选自盐酸、乙酸水溶液等中的至少一种，所述第2水溶性有机溶剂是选自乙腈和甲醇中的至少一种。

技术领域

本发明涉及3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原药的分析方法、肌萎缩性侧索硬化症(以下有时也记为ALS)的治疗和进展抑制、以及包含3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原药的药剂的制造方法。

背景技术

作为运动神经元疾病之一的ALS是从手的脱力、手指的运动障碍以及上肢的纤维束痉挛等初期症状经由肌肉萎缩/肌力降低、球体麻痹、肌肉的纤维束痉挛而至呼吸衰竭的难治病。ALS根据发病部位分为上肢型、球型、下肢型和混合型，在任一类型中均伴随着症状的发展，全身的肌群受到侵害。作为对ALS的治疗和病情进展的抑制有效果的医药品，包含3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原药的药剂已在日本、美国等获得批准，并在临床上得到应用(通用名“依达拉奉(Edaravone)”、商品名“Radicut(注册商标)”、“Radicava”(注册商标)”：田边三菱制药株式会社制造、销售等)。

作为药剂中可能含有的杂质之一，可举出苯肼。作为分析3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮中的苯肼的方法，报道了将用磷酸将pH调整为2.0的磷酸二氢铵溶液-甲醇制备成溶解液，将用磷酸将pH调整为3.5的磷酸二氢铵溶液-甲醇作为流动相，使用HPLC对该溶解液进行分析的方法(非专利文献1)。该公开内容在此通过参照而纳入本说明书中。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Central South Pharmacy,August 2014,Vol.12 No.8,814-816.

发明内容

发明所要解决的课题

本发明的课题在于提供一种准确且简便地测定3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原药中所含的苯肼的分析方法。

另外，本发明的课题还在于提供一种使用包含苯肼的含量得到严格控制的3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原药的药剂进行肌萎缩性侧索硬化症的治疗及肌萎缩性侧索硬化症的进展抑制的方法。

此外，本发明的课题还在于提供一种包含苯肼的含量得到严格控制的3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮原药的药剂的制造方法。

用于解决课题的手段