[发明专利]具有N-1支链基团的经取代的咪唑并[4,5-c]喹啉化合物

说明书

本发明公开了具有通过支链基团附接在N‑1位置处的取代基的咪唑并[4,5‑c]喹啉化合物、该化合物的单个对映体、包含该化合物的药物组合物以及制备该化合物的方法。本发明还公开了该化合物作为免疫应答调节剂用于诱导人和动物中的细胞因子生物合成以及治疗包括传染性和肿瘤性疾病在内的疾病的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年2月28日提交的美国临时专利申请62/636367的权益，该专利申请的公开内容以引用方式全文并入本文。

背景技术

一些药物化合物通过刺激免疫系统的某些关键方面以及通过抑制某些其它方面起作用(例如，美国专利号6,039,969(Tomai等人)和6,200,592(Tomai等人))。这些化合物有时被称为免疫应答调节剂(IRM)。一些IRM化合物可用于治疗病毒性疾病、肿瘤和T_H2-介导的疾病。一些IRM化合物可用作疫苗佐剂。

已经报道了基于以下双环和三环环系的IRM化合物：1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺(例如，美国专利号4,689,338(Gerster))；1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-胺(例如，美国专利号5,446,153(Lindstrom等人))；1H-咪唑并[4,5-c][1,5]萘啶-4-胺(例如，美国专利号6,194,425(Gerster等人))；噻唑并[4,5-c]喹诺酮-4-胺和噁唑并[4,5-c]喹诺酮-4-胺(例如，美国专利号6,110,929(Gerster等人))；6,7,8,9-1H-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺(例如，美国专利号5,352,784(Nikolaides等人))；2H-吡唑并[3,4-c]喹诺酮-4-胺(例如，美国专利号7,544,697(Hays等人))；以及N-1和2-取代的1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺(例如，美国专利号6,331,539(Crooks等人)、6,451,810(Coleman等人)、6,664,264(Dellaria等人)、8,691,837(Krepski等人)、8,088,790(Kshirsagar等人)、8,673,932(Kshirsagar等人)、8,697,873(Krepski等人)和7,915,281(Krepski等人))。

发明内容

公开了可以用于诱导人和动物中的细胞因子生物合成的新化合物。此类化合物(或其盐)具有下式I：

其中：

n为0或1的整数；

R选自卤素、羟基、烷基、烷氧基和-C(O)-O-烷基；

R₁为-C_1-3烷亚基-O-C_1-3烷基；

R₂选自氢、甲基、乙基、正丙基、正丁基、

-CH₂OCH₃、-CH₂OCH₂CH₃和-CH₂CH₂OCH₃；并且

R₃为烷基、芳烷基，其中所述烷基或所述芳烷基的烷基部分能够任选地被一个或多个非过氧化-O-原子中断，并且其中所述芳烷基的芳基部分能够任选地被卤素、羟基、烷基、烷氧基、或它们的组合取代。

式(I)的化合物在N-1支链基团上具有手性中心。因此，式(I)的化合物可拆分成式(II)和(III)的化合物(或其盐)(并且/或者此类化合物可使用熟知的技术使用手性起始物质来合成)：

以及