[发明专利]贝沙罗汀衍生物及其在治疗癌症中的用途

说明书

本公开涉及用于治疗癌症的组合物和方法。具体而言，本公开涉及贝沙罗汀衍生物，治疗癌症、自身免疫病和/或皮肤皮炎的方法，和/或增加外周血细胞计数和/或改善免疫系统功能的方法。

相关申请的交互引用

本申请要求于2018年3月1日提交的美国临时专利申请No.62/637,387的优先权权益，该专利申请以其整体通过引用并入。

技术领域

本公开涉及用于治疗癌症的组合物和方法。具体而言，本公开涉及贝沙罗汀衍生物，治疗癌症、自身免疫病和/或皮肤皮炎的方法，以及增加外周血细胞计数和/或改善免疫系统功能的方法。

背景技术

癌症是细胞的异常或不受控制的生长，经常导致肿瘤形成、癌细胞从一个位置向另一个位置转移、以及患病个体死亡。每年，全世界诊断出超过一千万新病例。另外，全世界每年发生几乎1000万癌症相关的死亡。尽管在对治愈癌症的了解和努力方面取得了显著进步，但预计在未来二十年中，每年的癌症病例数将接近翻倍。

癌症的主要治疗方式包括手术、化学疗法、放射疗法、靶向疗法和免疫疗法。这些治疗癌症的方法中的每一种都取决于癌症的类型而在某种程度上有效，实际上，在一些情况下，个体可以达到没有癌症迹象的完全缓解。然而，目前所有可用的癌症治疗都有局限性，并且一旦癌症进展或演变成难治性或抗治疗性，则任何方法均无效。

需要更有效对抗癌症和其它疾病的新的治疗方案。

发明内容

本公开提供了新型化合物，其可用于治疗癌症、自身免疫病和/或皮肤皮炎，或可用于增加外周血细胞计数和/或改善免疫系统功能。因此，本公开的一个方面提供了式(I)的化合物：

或其可药用的盐、酯、酰胺和前药，其中

两个R基团和它们所连接的碳原子形成＝CH₂或环丙基环；

R₁选自由下列组成的组：-CO₂H，-CO₂(C₁-C₆烷基)，-CO₂(芳基C₁-C₆烷基)，-CO₂(芳基)，-CHO，-CONH₂，-CONH(C₁-C₆烷基)，-CON(C₁-C₆烷基)₂，-CONH-OH，-CONH-OCO(C₁-C₆烷基)，-CONH-NH₂，-N(R₉)SO₂R₉，-SO₂N(R₉)₂，-N(CO)NHSO₂CH₃，四唑，异噁唑，羟基异噁唑和噁唑烷二酮；

每个R₉独立地选自由氢、C₁-C₆烷基、芳基和杂芳基组成的组；

R₂是卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、羟基(C₁-C₆烷基)、烷氧基(C₁-C₆烷基)、氨基(C₁-C₆烷基)、或-CN；

R₃是氢、卤素、C₁-C₆烷基或C₁-C₆卤代烷基；