[发明专利]方法

说明书

一种由式(II)化合物：(II)合成式(I)化合物：(I)的方法，其中R⁸(i)为Prot^O3；或(ii)在式(I)中为式(A1)基团并且在式(II)中为式(A2)基团：(A1)，(A2)。

本发明涉及一种合成可用作内不饱和的吡咯并苯并二氮杂卓的合成中的中间体的化合物的方法。

背景技术

特司林(Tesirine)和相关的2,3不饱和的吡咯并苯并二氮杂卓通常是通过将体系的C环中的酮的三氟甲磺酰化，然后引入自由基(诸如甲基或芳基)来制成，这种方法在Tiberghien2016和WO 2014/057074中对特司林进行了描述：

到特司林的整个途径需要31个步骤，并且希望通过减少步骤数并且增加总体产率来改善特司林和相关化合物的合成。

具体实施方式

本发明提供了一种从对应外不饱和的烯烃的途径中的到关键内不饱和的烯烃的异构途径。

本发明的第一方面提供了一种从式II化合物：

合成式I化合物：

的方法，其中

R^A为H或Prot^O1；

R⁸：

(i)为Prot^O3；或

(ii)在式(I)中为式A1基团并且在式(II)中为式A2基团：

其中R^B为H或Prot^O2；

R⁷选自C_1-4烷基和苄基；

R¹⁷选自C_1-4烷基和苄基；

Y为C_3-12亚烷基，其链可被一个或多个选自O、S和NR^N2(其中R^N2为H或C_1-4烷基)的杂原子或者选自苯和吡啶的芳环中断；

Prot^O1、Prot^O2和Prot^O3独立地为在反应条件下不为不稳定的羟基保护基。

所述方法是使用催化剂在任选加入添加剂的情况下进行的。

因此，当R⁸为Prot^O3时，反应为：

当R⁸在式(I)中为式A1基团并且在式(II)中为式A2基团时，反应为：

针对烯烃的异构使用催化为已知的。例如，Rh催化剂可用于安曲霉素(anthramycin)的合成中的内双键的异构(Kitamura 2004)：

本发明避免了使用烷基铃木反应来生成式(I)化合物的需要。通过这样做，可增加总体产率。此外，从可商购获得的起始材料的化合物(I)的途径可以减少2至4个步骤。

本发明的第二方面提供了一种式IIa化合物：

其中R⁷选自C_1-4烷基和苄基；并且