[发明专利]用于治疗癌症的STING激动剂和IL-15/IL15-Ra的组合

说明书

本披露涉及包含与IL‑15/IL‑15Ra复合物组合的STING激动剂分子的药物组合物。可以独立地或分开地，以对于治疗癌症是治疗上有效的量施用本发明的组合。还提供了这种组合用于制造药物的用途；这种组合作为药剂的用途；包含这种组合的成套试剂盒；以及这种组合的治疗方法。

技术领域

本披露涉及与可增强STING激动剂分子功效的另外的药剂(如包含与IL-15受体α(“IL-15Ra”)结合的白介素-15(“IL-15”)的复合物)组合的STING激动剂分子。在特定的方面，该组合可用于预防、治疗、和/或控制诱导先天性免疫是有益的障碍(例如癌症)。

背景技术

先天性免疫是快速的非特异性免疫应答，可抵抗环境侵害，包括但不限于病原体(例如细菌或病毒)。适应性免疫是较慢但更具特异性的免疫应答，赋予宿主长期或保护性免疫，并涉及初始T淋巴细胞分化和激活为CD4+T辅助细胞和/或CD8+细胞毒性T细胞，从而促进细胞和体液免疫。先天性免疫系统的抗原呈递细胞(例如，树突状细胞或巨噬细胞)，通过吞噬和处理外来抗原并且在细胞表面上呈递它们给T细胞由此激活T细胞应答，从而作为在先天性和适应性免疫系统之间的关键环节。

STING(干扰素基因刺激因子)是内质网衔接子，其促进先天免疫信号传导(Ishikawa和Barber,Nature[自然]2008,455(7213):674-678)。据报道STING包含四个假定的跨膜区域(Ouyang等人,Immunity[免疫力](2012)36,1073)，主要位于内质网中，并能够激活NF-kB、STAT6和IRF3转录途径以诱导I型干扰素(例如，IFN-α和IFN-β)的表达，并在表达后发挥有效的抗病毒状态(Ishikawa和Barber,Nature[自然]2008,455(7213):674-678；Chen等人,Cell[细胞](2011)147,436-446)。相反，STING的缺失使得鼠类胚胎成纤维细胞极易受负链病毒(包括水疱性口炎病毒)感染(Ishikawa和Barber,Nature[自然]2008 455(7213):674-678)。