[发明专利]治疗脊髓性肌萎缩症的方法

说明书

本发明的特征是用于例如脊髓性肌萎缩症(SMA)的诊断和预后以及对SMA治疗的响应者的鉴定的生物标志物。还提供了用SMA治疗受试者的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年1月25日提交的美国临时申请号62/622,027、2018年6月13日提交的美国临时申请号62/684,507和2018年9月28日提交的美国临时申请号62/738,134的优先权。在先申请的内容以引用的方式整体并入本文。

技术领域

本公开总体上涉及脊髓性肌萎缩症的生物标志物。

背景技术

脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种导致SMN蛋白缺乏的常染色体隐性遗传疾病，所述疾病进而导致前角运动神经元丧失、轴突退化以及进行性肌肉消耗、移动障碍和呼吸衰竭的表型。疾病严重程度被分为五种类型(0-4)，其中0型的患者具有最严重的(新生儿致死性)表型，并且4型的患者仅具有最轻的症状和正常的寿命。

对患有SMA的受试者的及时且适当的治疗要求能够选择需要用治疗SMA的疗法进行治疗的症状发生前受试者并确定SMA疗法是否有效。因此，对SMA的生物标志物存在需要。

发明内容

神经丝是神经元细胞骨架的主要组分，特别是在轴突中，在轴突中神经丝对于生长和维持而言至关重要。在结构上，神经丝由三个缠绕的核心亚基组成：形成“神经丝三联体”的神经丝重链(NF-H)、中链/中间链(NF-M)和轻链(NF-L)多肽。本公开至少部分地基于以下发现：神经丝水平充当脊髓性肌萎缩症(SMA)的有效生物标志物。

在一方面，本公开的特征是一种治疗有需要的人受试者的SMA的方法。所述方法包括向所述人受试者施用治疗有效量的SMA疗法，其中先前已在从所述人受试者获得的生物样品中确定所述人受试者在开始所述SMA疗法之前具有高于对照的神经丝水平。例如，所述方法可用于治疗症状发生前的受试者。

在另一方面，本公开提供了一种治疗有需要的人受试者的SMA的方法。所述方法包括在开始SMA治疗之前测量从所述人受试者获得的生物样品中的神经丝水平，以及向所述人受试者施用治疗有效量的SMA疗法。