[发明专利]增加胰腺β细胞增殖的方法、治疗方法以及组合物

权利要求书

1.一种增加胰腺β细胞群中细胞增殖的方法，所述方法包括：

使胰腺β细胞群与双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A(DYRK1A)抑制剂和胰高血糖素样肽-1受体(GLP1R)激动剂接触，其中所述接触在能有效引起所述胰腺β细胞群中细胞增殖协同增加的条件下进行。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法离体进行。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法在体内进行。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述接触使用包含所述DYRK1A抑制剂和所述GLP1R激动剂两者的组合物进行。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述接触使所述群中增殖胰腺β细胞的数目以约4-6％/天增加。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述接触使所述群中增殖胰腺β细胞的数目以约6-10％/天增加。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述DYRK1A抑制剂选自由以下组成的组：去氢骆驼蓬碱(harmine)、INDY、leucettine-41、5-碘代杀结核菌素(5-iodotubercidin；5-IT)、GNF4877、CC-401、噻二嗪激酶抑制剂以及其组合。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述GLP1R激动剂选自由以下组成的组：GLP1类似物、extendin-4、利拉鲁肽(liraglutide)、利司那肽(lixisenatide)、索马鲁肽(semaglutide)以及其组合。

9.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述接触使用去氢骆驼蓬碱和GLP1(7-36)进行。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述胰腺β细胞是原代人胰腺β细胞。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述接触不诱导β细胞死亡或DNA损伤。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述接触诱导β细胞分化。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述接触增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌。

14.一种治疗受试者胰岛素分泌不足相关病状的方法，所述方法包括：

向需要治疗胰岛素分泌水平不足相关病状的受试者施用双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A(DYRK1A)抑制剂和胰高血糖素样肽-1受体(GLP1R)激动剂，其中所述施用在能有效引起所述受试者的胰腺β细胞量协同增加的条件下进行，以治疗所述受试者胰岛素分泌水平不足。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述受试者接受对I型糖尿病(“T1D”)、II型糖尿病(“T2D”)、妊娠糖尿病、先天性糖尿病、成年发病型糖尿病(“MODY”)、囊性纤维化相关糖尿病、血色素沉着症相关糖尿病、药物诱发的糖尿病或单基因糖尿病中的一种或多种的治疗。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述受试者接受对I型糖尿病的治疗。

17.根据权利要求15所述的方法，其中所述受试者接受对II型糖尿病的治疗。

18.根据权利要求14至17中任一项所述的方法，其中所述施用是经鼻、口服、经皮、肠胃外、皮下、静脉内、肌肉内或腹膜内进行的。