[发明专利]诱导三重基序包含蛋白16(TRIM16)信号传导的组合物和方法

权利要求书

1.在细胞中诱导三重基序包含蛋白16(TRIM16)活性的方法，该方法包括使细胞与有效量的含有病原体相关分子模式(PAMP)的核酸分子接触，其中含有PAMP的核酸分子包含：

包含末端三磷酸根的5'臂区域，

包含至少8个连续尿嘧啶残基的聚尿嘧啶核心，和

包含至少8个核酸残基的3'臂区域，其中3'臂区域的最5’端核酸残基不是尿嘧啶并且其中3'臂区域至少30％是尿嘧啶残基。

2.权利要求1的方法，其中聚尿嘧啶核心由8至30个尿嘧啶残基组成。

3.权利要求1的方法，其中3'臂区的最5’端核酸残基是胞嘧啶残基或鸟嘌呤残基。

4.权利要求1的方法，其中3'臂区至少40％、50％、60％、70％、80％或90％是尿嘧啶残基。

5.权利要求1的方法，其中3'臂区域包含至少7个连续尿嘧啶残基。

6.权利要求1的方法，其中5'臂区域还包含位于末端三磷酸根和聚尿嘧啶核心之间的一个或多个核酸残基。

7.权利要求1的方法，其中5'臂区域由末端三磷酸根组成，并且其中末端三磷酸根直接连接至聚尿嘧啶核心的5'端。

8.权利要求1的方法，其中末端三磷酸根、5'臂区域的一个或多个核酸残基和聚尿嘧啶核心在丙型肝炎病毒中不天然地一起出现。

9.权利要求1的方法，其中含有PAMP的核酸分子在细胞中诱导视黄酸诱导型基因I(RIG-I)样受体(RLR)与TRIM16的相互作用。

10.权利要求9的方法，其中RLR与TRIM16的相互作用诱导细胞中的细胞死亡信号传导。

11.权利要求9的方法，其中RLR是RIG-I。

12.权利要求1的方法，还包括使细胞与干扰素(IFN)接触。

13.权利要求1的方法，还包括使细胞与包含可操作地连接至启动子序列的编码TRIM16的序列的核酸接触，其中启动子序列能够在细胞中诱导所编码的TRIM16的表达。

14.权利要求13的方法，其中所编码的TRIM16具有与SEQ ID NO：1所示氨基酸序列有至少90％同一性的氨基酸序列。

15.权利要求1的方法，其中TRIM16活性包括诱导程序性细胞死亡。

16.权利要求1的方法，其中细胞是癌细胞。

17.权利要求16的方法，其中癌细胞是实体瘤癌细胞。

18.权利要求16的方法，其中癌细胞是选自胰腺癌、膀胱癌、结肠直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、肾癌、肝细胞癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌、胃癌、食道癌、头颈癌、黑素瘤、神经内分泌癌、CNS癌、脑肿瘤、骨癌和软组织肉瘤的实体瘤癌细胞。

19.权利要求16的方法，其中癌细胞是血液学癌细胞。

20.前述权利要求中任一项的方法，其中在体外使细胞与有效量的含有PAMP的核酸分子接触。

21.权利要求1-19中任一项的方法，其中在哺乳动物受试者体内使细胞与有效量的含有PAMP的核酸分子接触。

22.权利要求21的方法，还包括向受试者施用用于癌症的免疫疗法。