[发明专利]通过衣壳修饰增加组织特异性的基因递送

权利要求书

1.一种经修饰的AAVrh74 VP1衣壳蛋白，其包含一种或多种选自以下的修饰：在AAVrh74的VP1的502位氨基酸处异亮氨酸取代天冬酰胺、在氨基酸505处色氨酸被精氨酸取代、以及在AAVrh74的VP1的591位氨基酸处插入肽YIG或YIGSR（SEQ ID NO：2）、或其每一个的等效物。

2.一种重组病毒颗粒，其包含如权利要求1所述的经修饰的AAVrh74 VP1。

3.根据权利要求2所述的重组病毒颗粒，其中所述重组病毒颗粒是经修饰的AAVrh74。

4.根据权利要求1-3的任一项所述的重组病毒颗粒，其进一步包含转基因或CRISPR系统。

5.一种多核苷酸，其编码如权利要求1所述的经修饰的AAVrh74 VP1和/或如权利要求2或3所述的重组病毒颗粒，所述多核苷酸任选地被包含在载体中。

6.一种重组表达系统，其用于产生如权利要求3所述的重组病毒颗粒，所述重组表达系统任选地包含如权利要求5所述的载体。

7.一种宿主细胞，其包含如权利要求5所述的多核苷酸或载体。

8.一种用于修饰细胞中的多核苷酸和/或蛋白质的方法，其包含向所述细胞递送有效量的包含如权利要求1或4所述的经修饰的衣壳蛋白或如权利要求2所述的病毒颗粒的重组病毒颗粒。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述细胞是哺乳动物细胞。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述哺乳动物细胞是人细胞。

11.一种用于修饰对象中的多核苷酸和/或蛋白质的方法，其包含向所述对象施用有效量的包含如权利要求1或4所述的经修饰的衣壳蛋白或如权利要求2所述的病毒颗粒的重组病毒颗粒。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述对象是哺乳动物。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述哺乳动物是人。

14.根据权利要求11-13的任一项所述的方法，其中所述施用是局部的或全身的。

15.一种试剂盒，其包含含有如权利要求1或4所述的经修饰的衣壳蛋白或如权利要求2所述的病毒颗粒的重组病毒颗粒。