[发明专利]CD33CAR修饰的高亲和力NK细胞(T-HANK)用于降低髓系衍生的抑制细胞的抑制活性(或降低对NK细胞活性的负面影响)的用途

权利要求书

1.一种减少受试者中髓系衍生的抑制细胞(MDSC)，肿瘤相关巨噬细胞(TAM)或两者的数量的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的组合物，所述组合物包含特异性结合MDSC、TAM或两者上的CD33的抗原结合蛋白(ABP)。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述特异性结合CD33的抗原结合蛋白是抗体或其片段、包含重链可变区和轻链可变区的融合蛋白、或单链可变片段(scFv)。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含表达所述抗原结合蛋白的经修饰的细胞。

4.如权利要求3所述的方法，其中所述经修饰的细胞是T细胞或NK-92细胞。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述经修饰的T细胞或NK-92细胞表达特异性结合CD33的嵌合抗原受体(CAR)。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述CAR包含与SEQ ID NO:15具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。

7.如权利要求4所述的方法，其中所述CAR包含FcεRIγ的细胞质信号传导结构域。

8.如权利要求1所述的方法，其中将(i)特异性结合CD33的ABP和(ii)表达特异性结合CD33的ABP的经修饰的细胞的组合施用给所述受试者。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述组合包含(i)特异性结合CD33的抗体和(ii)表达特异性结合CD33的嵌合抗原受体(CAR)的经修饰的T细胞或NK-92细胞。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述组合包含(i)特异性结合CD33的抗体或其片段、包含重链可变区和轻链可变区的融合蛋白、或单链可变片段(scFv)和(ii)表达特异性结合CD33的嵌合抗原受体(CAR)的经修饰的NK-92细胞。

11.如权利要求8所述的方法，其中与单独施用所述ABP或经修饰的细胞相比，所述组合导致增加的髓系衍生的抑制细胞、TAM或两者的减少。

12.如权利要求10所述的方法，所述方法进一步包括向所述受试者施用第二治疗剂。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述第二治疗剂是经修饰以表达靶向肿瘤抗原的CAR的NK-92细胞。

14.如权利要求3所述的方法，其中向所述受试者施用约1x 10⁸至约1x 10¹¹个经修饰的细胞/m²受试者体表面积。

15.一种组合物，所述组合物包含表达抗原结合蛋白(ABP)的经修饰的细胞，所述抗原结合蛋白特异性结合由髓系衍生的抑制细胞、TAMS或两者表达的CD33。

16.如权利要求15所述的组合物，其中所述经修饰的细胞是NK-92细胞或T细胞。

17.如权利要求16所述的组合物，其中所述NK-92细胞或T细胞表达CAR，所述CAR包含特异性结合CD33的ABP。

18.如权利要求17所述的组合物，其中所述CAR包含FcεRIγ的细胞质信号传导结构域。