[发明专利]CD33CAR修饰的高亲和力NK细胞(T-HANK)用于降低髓系衍生的抑制细胞的抑制活性(或降低对NK细胞活性的负面影响)的用途

说明书

本申请针对可用于减少受试者中髓系衍生的抑制细胞(MDSC)、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)或两者的数量的方法和组合物。所述方法包括向受试者施用与由MDSC和/或TAM表达的抗原结合的抗原结合蛋白，或施用表达与由MDSC和/或TAM表达的抗原结合的抗原结合蛋白的经修饰的T细胞或NK‑92细胞，或施用两者的组合。例如，所述抗原结合蛋白可以结合由MDSC和/或TAM表达的CD33。所述方法和组合物可用于治疗与MDSC和/或TAM浸润到组织或肿瘤中有关的疾病。

序列表

本申请包含序列表，所述序列表已以ASCII格式电子提交，并通过引用整体并入本文。所述ASCII复本创建于2019年3月7日，命名为104066-1128807-6110WO_SL.txt并且大小为40,189字节。

背景技术

髓系衍生的抑制细胞(MDSC)是癌症和其他病理病症(例如骨髓增生异常综合征(MDS))中免疫应答的调节剂(参见例如，Bronte等人,NATURE COMMUNICATIONS[自然通讯],2016年7月6日,7:12150,DOI:10.1038/ncomms12150；Eksioglu等人,“Novel TherapeuticApproach to Improve Hematopoiesis in low risk MDS by Targeting myeloid-derived suppressor cells with The Fc-engineered CD33 Antibody BI 836858[通过用Fc工程改造的CD33抗体BI 836858靶向髓系衍生的抑制细胞来改善低风险MDS中造血功能的新型治疗方法],”Leukemia.[白血病]2017年10月；31(10):2172-2180.doi:10.1038/leu.2017.21)。髓系衍生的抑制细胞是来自髓系谱系(源自骨髓干细胞的细胞)的异质免疫细胞组，例如处于分化的不同阶段的早期髓系祖细胞、未成熟的粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞。造血作用改变的结果是，在慢性感染和癌症等病理情况下，髓系衍生的抑制细胞强烈扩增(参见例如Eksioglu等人,“Novel Therapeutic Approach to ImproveHematopoiesis in low risk MDS by Targeting myeloid-derived suppressor cellswith The Fc-engineered CD33 Antibody BI 836858[通过用Fc工程改造的CD33抗体BI836858靶向髓系衍生的抑制细胞来改善低风险MDS中造血功能的新型治疗方法],”Leukemia.[白血病]2017年10月；31(10):2172-2180.doi:10.1038/leu.2017.21)。

髓系衍生的抑制细胞与其他髓系细胞类型有所区别，其中髓系衍生的抑制细胞具有强免疫抑制活性，而不是免疫刺激特性。与其他髓系细胞相似，髓系衍生的抑制细胞与其他免疫细胞类型(包括T细胞、树突状细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞)相互作用以调节其功能。髓系衍生的抑制细胞既可以抑制自然杀伤(NK)细胞和NKT细胞的细胞毒活性，也可以抑制CD4+和CD8+ T细胞介导的适应性免疫应答。尽管尚不清楚它们的作用机理，但临床和实验证据表明，髓系衍生的抑制细胞浸润高的癌症组织与患者预后差和对疗法抵抗有关。