[发明专利]工程化免疫细胞作为疾病的诊断探针

权利要求书

1.一种经过基因修饰的免疫细胞，其包括异源核酸，其被配置为响应于由接受所述经过基因修饰的免疫细胞的动物或人类受试者的病理状况引起的代谢或分子表达变化来表达可检测药剂。

2.根据权利要求1所述的经过基因修饰的免疫细胞，其中所述经过基因修饰的免疫细胞是单核细胞、巨噬细胞、T细胞、B细胞、自然杀伤(NK)细胞、骨髓细胞、干细胞或树突状细胞。

3.根据权利要求1所述的经过基因修饰的免疫细胞，其中所述异源核酸包括基因表达调控区，其可操作地连接到编码可检测药剂的核酸序列，并且其中所述基因表达调控区响应于病理学特异性代谢变化以诱导所述可检测药剂的表达。

4.根据权利要求1所述的经过基因修饰的免疫细胞，其中所述异源核酸是核酸载体。

5.根据权利要求4所述的经过基因修饰的免疫细胞，其中所述异源核酸是质粒。

6.根据权利要求1所述的经过基因修饰的免疫细胞，其中所述基因表达调控区包括基因启动子区。

7.根据权利要求6所述的经过基因修饰的免疫细胞，其中所述基因表达调控区进一步包括基因特异性增强子。

8.根据权利要求6所述的经过基因修饰的免疫细胞，其中所述基因启动子是ARG1启动子、AKT1启动子、多功能蛋白聚糖(versican)启动子、MIF启动子、Ym1启动子、CD206启动子、FIZZ1启动子、DC-SIGN启动子、CD209启动子、MGL-1启动子、Dectin-1启动子、CD23启动子、半乳凝素-3启动子、Mer酪氨酸激酶启动子、AXL受体蛋白启动子、GAS-6启动子、NOS-2启动子、CD68启动子、CD86启动子、CCL18启动子、CD163启动子、MMR/CD206启动子、CD200R启动子、TGM2启动子、DecoyR启动子、IL-1RII启动子、IL-10启动子、TGF-β启动子、IL-1ra启动子、CCL17启动子、CCL2启动子或CCL24启动子。

9.根据权利要求1所述的经过基因修饰的免疫细胞，其中所述可检测药剂是可检测多肽或可分泌核酸。

10.根据权利要求9所述的经过基因修饰的免疫细胞，其中所述可检测多肽是造影剂、与报告基因互补的结合剂、产生可检测分子的酶、光声报告因子、生物发光报告因子、自发荧光报告因子、化学发光报告因子、发光报告因子或比色报告因子、能够通过无创成像检测到的药剂或驱动可检测分子的积累的转运体。

11.根据权利要求9所述的经过基因修饰的免疫细胞，其中所述可检测药剂是可分泌核酸，并且其中所述可分泌核酸是可通过RT-QPCR、QPCR、杂交、测序或质谱法检测的结构化RNA或合成miRNA。

12.根据权利要求10所述的经过基因修饰的免疫细胞，其中所述可检测多肽是铁蛋白。

13.根据权利要求10所述的经过基因修饰的免疫细胞，其中所述可检测多肽是高斯荧光素酶(Gaussia luciferase)(Gluc)。

14.根据权利要求10所述的经过基因修饰的免疫细胞，其中所述可检测多肽是HSV1-tk。

15.根据权利要求10所述的经过基因修饰的免疫细胞，其中所述可检测多肽是多巴胺D2受体的D80RA突变体。

16.根据权利要求10所述的经过基因修饰的免疫细胞，其中所述可检测多肽是人钠碘同向转运体(hNIS)。