[发明专利]稠合三环γ-氨基酸衍生物的盐的晶型及制备和应用

权利要求书

1.式(I)所示化合物

其中：

Y选自马来酸或氢溴酸；

当Y为马来酸，所述的化合物使用Cu-Kα辐射，其X-射线粉末衍射图谱在以下2θ位置具有特征衍射峰：8.71°±0.2°、11.75°±0.2°、16.92°±0.2°、17.88°±0.2°、19.54°±0.2°、23.25°±0.2°、26.28°±0.2°、26.82°±0.2°、28.04°±0.2°、29.84°±0.2°；

当Y为氢溴酸，所述的化合物使用Cu-Kα辐射，其X-射线粉末衍射图谱在以下2θ位置具有特征衍射峰：7.58°±0.2°、15.18°±0.2°、17.81°±0.2°、19.37°±0.2°、22.87°±0.2°、23.49°±0.2°、24.12°±0.2°、29.12°±0.2°、30.64°±0.2°。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中，Y为马来酸，所述的化合物使用Cu-Kα辐射，其X-射线粉末衍射图谱如图5所示。

3.根据权利要求1所述的化合物，其中，Y为氢溴酸，所述的化合物使用Cu-Kα辐射，其X-射线粉末衍射图谱如图9所示。

4.根据权利要求1～3任意一项所述的化合物，其中，所述化合物的晶体纯度大于70％。

5.根据权利要求4所述的化合物，其中，所述化合物的晶体纯度大于80％。

6.根据权利要求5所述的化合物，其中，所述化合物的晶体纯度大于90％。

7.权利要求1～6任意一项所述的化合物的制备方法，其中，所述方法包括式(I)所示化合物的制备，包括：以式(II)所示化合物和Y为原料，制备得到式(I)所示化合物；

以及

将式(I)所示化合物在适当的有机溶剂中重结晶得到所述的式(I)化合物晶型。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其中，所述适当的有机溶剂选自乙酸乙酯、丙酮、四氢呋喃和水中的一种或多种。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其中，所述适当的有机溶剂选自四氢呋喃和水的混合溶液、乙酸乙酯或丙酮。

10.根据权利要求7所述的制备方法，其中，所述方法包括如下步骤：将式(I)所示化合物与适当的有机溶剂混合形成悬浊液，搅拌1-4天，过滤分离得到。

11.一种药物组合物，其中，所述药物组合物含有治疗有效量的权利要求1～6任意一项所述的化合物、及药学上可接受的辅料。

12.权利要求1～6任意一项所述的化合物或者权利要求11所述的药物组合物在制备用于治疗和/或预防疼痛的药物中的用途。

13.根据权利要求12所述的用途，其中，所述的疼痛包括：疱疹后神经痛、三叉神经痛、偏头痛、与骨关节炎或关节风湿病相关的疼痛、下背疼痛、坐骨神经痛、牙痛、由烧伤引起的疼痛、由糖尿病性神经病引起的疼痛、由化疗诱导的神经病变引起的疼痛、与HIV相关的神经痛、与AIDS相关的神经痛、与癌症相关的神经痛或非神经痛、急性或慢性紧张性头痛、手术后疼痛或纤维肌痛。