[发明专利]利用循环微粒相关生物标志物早期预测和预防先兆子痫的方法

说明书

本文公开了用于确定先兆子痫风险确定和治疗先兆子痫的方法和装置。方法和装置采用了多肽生物标志物，例如表1、表3和表4中提供的那些。进一步提供了包含可用于预测先兆子痫风险的多个多肽生物标志物的组合。

对相关申请的交叉引用

本申请要求2018年1月31日提交的美国临时专利申请号62/624,626和2018年3月9日提交的美国临时专利申请号62/641,135的35 U.S.C.§119(e)下的权益。这些申请的内容通过引用以其整体并入本文。

背景技术

先兆子痫(PE)是孕妇的病状，其特征在于高血压(血压高)和蛋白尿(尿中有蛋白)，其可导致子痫或惊厥(convulsion)。先兆子痫通常形成于妊娠中期至晚期以及分娩后6周内，尽管其有时可早于20周或在早期妊娠出现。它通常发生在初次怀孕中，曾患PE的女性在随后的怀孕中更可能具有相同的病状。

据估计，PE每年影响全世界8,370,000名妇女，是母亲，胎儿和新生儿发病和死亡的主要原因。PE约占新生儿发病率和死亡率的7％-9％。在美国，据报道该病影响了200,000名孕妇，且估计引起了大约100亿美元的医疗保健花费。大部分费用(约80％)与早发型PE(例如，妊娠35周前形成的PE)有关。在发展中国家，先兆子痫约占母亲死亡的40-60％。

先兆子痫有时形成而无任何症状。血压正常的女性可缓慢或突然形成高血压。其他症状可包括突然肿胀(主要是面部和手部)，突然体重增加，头痛和视力改变(有时会看到闪光)，萎靡，呼吸短促，呕吐，尿排出量减少以及血液中血小板减少。一些女性可形成PE并发症，这些症状包括胎儿生长受限，早产(PTD)，胎盘早剥，HELLP综合征，子痫，其他器官损害(例如肝和肾)和心血管疾病。一些女性也可形成其他并发症，例如宫内生长受限(IUGR)和妊娠性高血压(pregnancy induced hypertension，PIH)。

PE可迅速发作，有时没有任何症状，也有可能导致严重且快速的并发症，例如子痫，癫痫和器官衰竭，这威胁胎儿和母亲的健康，除非诱导或手术分娩。

PE的原因尚不清楚。通常，患有肥胖，糖尿病，狼疮，免疫疾病，怀有多于一个胎儿及怀孕前的高血压或肾病的妇女可有更高先兆子痫风险。其他风险因素可包括年龄和新父亲(new paternity)。母亲或姐姐患有PE的妇女也有更高风险。

PE可对母婴产生长期健康影响。曾患PE的妇女在以后生活中患高血压和母亲冠状动脉疾病的风险可增加。与未患PE且怀孕足月的妇女相比，患有导致早产的PE的妇女可能更易死于心血管疾病。出生时胎儿生长降低或早产的婴儿在以后的生活中更易患心血管疾病，高血压糖尿病或精神或神经发育障碍(例如，注意缺陷障碍)。据报道，孕期患有PE的母亲所诞出的患有发育障碍(例如自闭症谱系障碍)的一些孩子的可能性超过其(未患PE且怀孕足月的妇女)两倍。

目前，PE的诊断需要高血压和蛋白尿的阳性结果。

PE的可用治疗方法可包括降低血压药物、皮质类固醇、抗惊厥药物，住院以及最终分娩。

附图说明

附图，并入本文且形成说明书一部分，示例说明了示例性的实施方案，并且与说明书一起，进一步用于使相关领域的技术人员能够做出和使用这些实施方案以及对本领域技术人员而言显而易见的其他技术方案。将结合以下附图更具体地描述本发明，其中：

图1示出了鉴定与先兆子痫相关的蛋白的示意及统计流程图，与实施例2和3有关并且与图3、4A，4B和5有关。

图2示出了与增加的先兆子痫风险的生物标志物相关的生物学功能。这代表应用图1中的统计流程图鉴定的生物标志物。

图3示出了针对STRING蛋白数据库的数据管护(curation)之前，自内部模型生成的29个组合的先兆子痫生物标志物。