[发明专利]核酸分子及其使用方法

说明书

本文提供了可以用于例如治疗癌症或感染，或者在受试者中诱导免疫应答，或者在细胞中或从细胞递送或表达靶分子的核酸分子。

背景技术

免疫疗法和基因疗法彻底改变了各种疾病的治疗。然而，该疗法仍然是不完善的，并且因此，需要提供克服目前仍然存在的缺点和不足的新疗法。本公开满足这些需求以及其他需求。

发明内容

在一些实施方式中，提供了核酸分子。在一些实施方式中，所述核酸分子包括多核苷酸，该多核苷酸包括编码组成型启动子的序列、编码靶全长蛋白的氨基酸序列的序列或编码靶分子的序列。在一些实施方式中，所述分子包括编码接头的氨基酸序列的序列。在一些实施方式中，所述分子包括编码泛素的氨基酸序列的序列。在一些实施方式中，所述分子包括编码片段，诸如所述靶蛋白的至少7个氨基酸残基的片段的序列或编码靶蛋白的序列。在一些实施方式中，所述分子包括编码核定位信号的序列。在一些实施方式中，核苷酸序列可操作地彼此连接。在一些实施方式中，所述分子包括编码包括全长蛋白、接头、泛素蛋白和全长蛋白片段的多肽的序列。在一些实施方式中，所述核酸分子编码相同蛋白的两个片段而不是全长蛋白和其片段，所述两个片段具有不同的长度或序列，尽管所述两个片段中可能有重叠。在一些实施方式中，不对所述片段进行编码。在一些实施方式中，当不对所述片段进行编码时，编码所述接头和所述泛素的序列是任选的，并且所述分子可以不含这样的序列。

在一些实施方式中，表达的各种组分可操作地彼此连接，以编码蛋白或靶分子。例如，在一些实施方式中，编码包括所述全长蛋白的氨基酸序列、所述接头的氨基酸序列、所述泛素的氨基酸序列和所述靶蛋白的至少7个氨基酸残基的蛋白的序列可操作地彼此连接，使得各自表达。

在一些实施方式中，提供了包括本文提供的所述核酸分子的药物组合物。在一些实施方式中，所述药物组合物包括药学上可接受的赋形剂或载体。在一些实施方式中，所述组合物包括额外的治疗剂，诸如与PD-1、PD-L1、TNF-α、CTL4等结合的抗体。其他类型的治疗剂也可以与本文提供的所述核酸分子组合。

在一些实施方式中，提供了在受试者中诱导针对蛋白质的免疫应答的方法。在一些实施方式中，所述方法包括将本文提供的核酸分子引入(例如施用)到所述受试者的细胞中。在一些实施方式中，所述核酸分子在所述细胞中表达，并且诱导针对由所述核酸分子编码的靶蛋白的免疫应答。

在一些实施方式中，提供了在受试者中治疗癌症的方法。在一些实施方式中，所述方法包括将本文提供的所述核酸分子引入(例如施用)到所述受试者中以治疗癌症。在一些实施方式中，由所述核酸分子编码的靶蛋白是在癌细胞或肿瘤中过表达的蛋白。

在一些实施方式中，提供了在受试者中抑制感染原(infectious agent)或感染的方法。在一些实施方式中，所述方法包括将本文提供的所述核酸分子引入(例如施用)到所述受试者中以在所述受试者中抑制所述感染原或治疗感染。在一些实施方式中，由所述核酸分子编码的靶蛋白是由所述感染原表达的蛋白。

在一些实施方式中，提供了表达或递送靶分子的方法。在一些实施方式中，所述方法包括将本文提供的所述核酸分子引入(例如施用)到细胞或受试者或将细胞或受试者与本文提供的所述核酸分子接触，以表达靶分子或将靶分子递送到细胞。在一些实施方式中，所述靶分子是从细胞中分泌的。

在一些实施方式中，提供了包括本文提供的所述核酸分子的细胞。在一些实施方式中，所述细胞是分离的细胞。在一些实施方式中，所述细胞是离体的并且不在受试者中。

附图说明

图1示出了已进行的实验的数据，其中将等摩尔量的质粒DNA转染到完全相同的HEK-293人胚肾细胞的培养物上，并且在转染后24小时监测GFP表达。上面的图示出了对照，并且下面的图示出了来自细胞的GFP表达。

图2示出了如本文所述的核酸分子，诸如质粒的非限制性实施方式。

图3示出了如本文所述的核酸分子，诸如质粒的非限制性实施方式。