[发明专利]左旋多巴分次剂量组合物及用途

说明书

提供了一种方便的帕金森病新型治疗方法，通过最佳左旋多巴剂量频繁给药，模仿连续静脉治疗或输注治疗，从而减轻运动并发症；以及提供了该新型治疗的新型卡比多巴/左旋多巴药物单位剂型。

技术领域

本发明涉及儿童帕金森病和左旋多巴反应性综合征的治疗领域。

发明目的

本发明涉及卡比多巴/左旋多巴口服治疗帕金森病的新颖的方法，其模拟静脉输注。该改进的治疗通过使用新颖的、多刻痕的、双层的卡比多巴25mg/左旋多巴100mg药物单位剂型来进行，该药物单位剂型能够进行精确的剂量分次，以延迟并且甚至避免早期患者中运动反应并发症的发作，降低中期患者中这些并发症的严重程度，并且安全地治疗或甚至消除晚期患者中现有的运动反应并发症。

此外，这种多刻痕的双层片剂满足了对过敏性早期帕金森病患者和患有左旋多巴反应性综合征的儿童的治疗需要。

定义

-“AADC”：氨基酸脱羧酶。

-“CNS”：中枢神经系统。

-“PD”：帕金森病。

-“RLS”：不宁腿综合征。

-“DRD”多巴反应性肌张力障碍。

-“MRC”：运动反应并发症。

-“PNS”：外周神经系统。

-“CD”：卡比多巴。

-“LD”：左旋多巴。

-“CD/LD”：卡比多巴和左旋多巴的组合。

-“CD/LD标准治疗”：卫生主管部门在处方标签上给出的给药说明。

根据美国标签，“治疗最好以一片25/100的CD/LD开始，一天三次。该剂量方案提供了每片25mg的CD，相当于在典型的每天3次给药方案中为每天75mg。剂量可以每天或每隔天增加一片，必要时可以增加到每天高达八片25/100的CD/LD的剂量。在一些情况下，可以使用25/250的CD/LD片剂，25至250的CD/LD的剂量可以每天或每隔天增加一半或一片，至每天最多八片。

根据2017年10月19日版本的12.5mg/50mg片剂、10mg/100mg片剂、Plus 25mg/100mg片剂和25mg/250mg片剂处方标签(默沙东英国有限公司(Merck SharpDohme Limited UK))，“剂量最好从一片“SinemetPlus 25mg/100mg'开始。该剂量方案每天提供75mg的CD。必要时，剂量可以每天或隔天增加一片‘Sinemet 12.5mg/50mg’或‘Sinemet Plus 25mg/100mg’，直至剂量达到每天等效于八片‘Sinemet Plus 25mg/100mg’。如果使用‘Sinemet 10mg/100mg片剂’或‘Sinemet12.5mg/50mg片剂’，则剂量可以从一片开始，一天三到四次。在某些患者中可能需要向上逐渐增加以获得CD的最佳剂量。剂量可以每天(或每隔天)增加一片，直到达到总共八片(一次(q.d.s.)两片)。在一天中，有时在一剂后观察到反应。与单独使用LD的几周或几个月相比，通常在7天内就可以达到完全有效的剂量。根据个体患者的需要，可以使用‘Sinemet12.5mg/50mg片剂’或‘Sinemet 10mg/100mg片剂’来促进剂量逐渐增加”。

-“多刻痕片剂”：一种双层片剂，其由包含总量为25mg/100mg的CD/LD(与药物载体混合)的二刻痕或三刻痕的顶层，包含不含活性成分的药物载体的底层组成，并且其中该顶层的各刻痕穿透该底层而不切割它。

-“部分”：多刻痕片剂的各部分通过断裂该多刻痕片剂而得到，各自含有相等单位剂量的CD/LD。