[发明专利]丁丙诺啡衍生物的长效注射制剂及结晶形式

权利要求书

1.一种式II所示的3-乙酰基-丁丙诺啡的结晶形式：

其特征在于，R为乙酰基，具有实质上与图1所示相同的X-射线粉末衍射图。

2.一种式II所示的3-三甲基乙酰基-丁丙诺啡的结晶形式：

其特征在于，R为三甲基乙酰基，具有实质上与图5所示相同的X-射线粉末衍射图。

3.一种式II所示的3-戊酰基-丁丙诺啡的结晶形式：

其特征在于，R为戊酰基，具有实质上与图9所示相同的X-射线粉末衍射图。

4.一种式II所示的3-己酰基-丁丙诺啡的结晶形式：

其特征在于，R为己酰基，具有实质上与图13所示相同的X-射线粉末衍射图。

5.一种式II所示的3-癸酰基-丁丙诺啡的结晶形式：

其特征在于，R为癸酰基，具有实质上与图17所示相同的X-射线粉末衍射图。

6.一种式II所示的3-十二烷酰基-丁丙诺啡的结晶形式：

其特征在于，R为十二烷酰基，具有实质上与图21所示相同的X-射线粉末衍射图。

7.一种缓释药物组合物，包含根据权利要求1至6中任一项所述的结晶形式及其药学上可接受的载体。

8.一种水性可注射药物悬浮液，包括处于悬浮水性稀释剂中的根据权利要求1至6中任一项所述的结晶形式或其药学上可接受的盐，其不包括有机溶剂、聚丙交酯聚合物、聚乙交酯聚合物或聚丙交酯和聚乙交酯的共聚物，且于注射至患者或动物中时，表现出持续至少一周的稳定释放曲线。

9.根据权利要求8所述的水性可注射药物悬浮液，具有小于80μm的平均粒子大小。

10.根据权利要求8所述的水性可注射药物悬浮液，其特征在于，所述悬浮水性稀释剂包括处于磷酸盐缓冲盐水中的聚乙二醇聚合物和聚山梨醇酯。

11.根据权利要求8所述的水性可注射药物悬浮液，其特征在于，所述3-乙酰基-丁丙诺啡、所述3-三甲基乙酰基-丁丙诺啡、所述3-戊酰基-丁丙诺啡、所述3-己酰基-丁丙诺啡、所述3-癸酰基-丁丙诺啡、所述3-十二烷酰基-丁丙诺啡或其药学上可接受的盐以5％至30％重量/重量的浓度存在。

12.一种根据权利要求8所述的水性可注射药物悬浮液于制备治疗阿片类药物成瘾、疼痛或忧郁症的药物的用途，其中，所述药物经皮下或肌肉内给药，其中，所述药物的治疗有效期间为至少一周。