[发明专利]制备螺缩酮取代的环状酮烯醇的方法

说明书

本发明涉及新的制备顺式烷氧基取代的螺环1‑氢‑吡咯烷‑2，4‑二酮衍生物的方法，以及本发明的方法中使用的新的中间体或起始化合物。

本发明涉及一种新的制备取代的环己烷氨基酸酯和螺缩酮取代的环状酮烯醇的方法，以及在本发明的方法中经历或使用的新的中间体或起始化合物。取代的环状环己烷氨基酸酯合成活性杀虫成分、杀螨成分和除草成分的重要的中间体。

已知某些螺缩酮取代的环状酮烯醇具有杀虫、杀螨或除草活性(WO 99/16748；WO06/089633)。这种螺缩酮取代的环状酮烯醇的一种已知的合成方法(A)(WO 2014/024659)由相应的通式(I)的螺缩酮取代的环己酮起始，使其在Bucherer-Bergs反应中转化为通式(II)的螺缩酮取代的乙内酰脲。这些乙内酰脲碱性水解得到通式(III)的螺缩酮取代的环己烷氨基酸。然后，将这些氨基酸通过与甲醇和亚硫酰氯反应进行酯化，得到通式(IV)、(V)和(VI)的取代的环己烷氨基酸甲酯的盐酸盐的混合物。借助碱，这些盐酸盐可用于获得游离的通式(IV)、(V)和(VI)的环己烷氨基酸甲酯。然后，将这些氨基酸甲酯在氮气下用通式(VII)的苯乙酰氯酰化，得到通式(VIII)、(IX)和(X)的化合物的混合物。然后，通式(VIII)、(IX)和(X)的化合物在迪克曼(Dieckmann)反应中通过强碱(例如叔丁醇钾或甲醇钠)的作用进行环化，得到通式(XI)、(XII)和(XIII)的取代的环状酮烯醇的混合物。在最后一步中，这些化合物通过与通式(XIV)的α，-二醇反应转化为通式(XI)的化合物。该方法(A)示于方案1中。该方法(A)的一个相当大的缺点为通式(III)的氨基酸与甲醇/亚硫酰氯的酯化还形成甲基氯。由于甲基氯的沸点低(-24℃)，其与废气一同逸出。其处理(例如燃烧处理)可构成很大的技术问题。

方案1：方法A

在通式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、(X)、(XI)、(XII)、(XIII)和(XIV)中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²和n具有下文给出的定义。

因此，仍需要一种在工业条件下具有更好可实行性的制备通式(VIII)的螺缩酮取代的环己烷氨基酸酯和通式(XI)的螺缩酮取代的环状酮烯醇的方法。

现已发现，通式(VIII)的螺缩酮取代的环己烷氨基酸酯和通式(XI)的螺缩酮取代的环状酮烯醇的合成可通过使用非甲醇的高级醇简化，由于所述高级醇相应的烷基氯具有更高的沸点，原则上可更容易地通过本领域技术人员已知的技术方法从废气流中除去，或不再产生于废气中。令人惊讶地，还发现在与非甲醇的高级醇的反应中，二烷基缩醛的形成明显减少。这简化了反应顺序并缩短了方法的最后步骤。

本发明的方法的第一个实施方案(方法B)的特征在于，通式(III)的螺缩酮取代的环己烷氨基酸通过与通式(XV)的醇和亚硫酰氯反应进行酯化，

R⁷-OH (XV)

其中

R⁷为任选地支化的C₂-C₈-烷基，