[发明专利]厄瑞努单抗组合物及其用途

说明书

本发明涉及包含厄瑞努单抗和一种或多种厄瑞努单抗变体的组合物，该一种或多种变体包括异构化变体、脱酰胺变体、酸性变体、和HMW种类。还描述了包含厄瑞努单抗组合物的药物配制品以及使用和表征这些组合物的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年4月2日提交的美国临时申请号62/651,651的权益，将其通过引用以其全文并入本文。

电子提交的文本文件的说明

本申请包含已经以ASCII格式电子提交的序列表，并且将其通过引用以其整体特此结合。2019年3月1日创建的序列表的计算机可读格式副本命名为A-2190-WO-PCT_SeqList_ST25，并且大小为15千字节。

技术领域

本发明涉及生物药剂学领域。特别地，本发明涉及厄瑞努单抗(erenumab)的变体的鉴定和表征，这些厄瑞努单抗的变体影响厄瑞努单抗的功能活性。本发明还涉及包含厄瑞努单抗和一种或多种厄瑞努单抗变体的组合物、包含这些组合物的药物配制品、以及使用和表征这些组合物的方法。

背景技术

厄瑞努单抗是特异性结合人降钙素基因相关肽(CGRP)受体并防止该CGRP配体结合且激活该受体的全人单克隆抗体。CGRP与偏头痛发病机制有关(Durham,New EnglandJournal of Medicine[新英格兰医学杂志],第350卷:1073-1075,2004；Edvinsson等人,Neurotherapeutics[神经治疗学],第7卷:164-175,2010)。在2期和3期临床试验中，与接受安慰剂的患者相比，使用厄瑞努单抗治疗的患有慢性或阵发性偏头痛的患者每月偏头痛天数减少(Tepper等人,Lancet Neurol.[柳叶刀神经病学],第16卷:425-434,2017；Goadsby等人,New England Journal of Medicine[新英格兰医学杂志],第377卷:2123-2132,2017)。

复杂的治疗性生物制剂，例如单克隆抗体，可以具有许多可影响生物制剂的安全性和/或效力的产品质量属性。通常需要对分子进行全面的结构和功能评估以鉴定这些属性并理解它们对分子特性的影响。了解分子的属性对于确保生产一致的产品非常重要。

生物制剂的变体可以在制造过程中或在储存条件下产生。这些产品变体可以归类为产品相关的物质或产品相关的杂质。产品相关的物质是在产品的制造或储存期间形成的所需产品的那些分子变体，这些变体具有与所需产品相当的性质，并且不被认为是杂质。相反，产品相关的杂质是所需产品的分子变体，其在产品效力和患者安全性方面不具有与所需产物相当的特性。因此，特别是对产品相关的杂质的鉴定和表征可用于生物药物产品的制造和质量控制。

发明内容

本发明部分基于对厄瑞努单抗的产品相关杂质的鉴定和表征，特别是具有降低的功能活性的厄瑞努单抗的变体。对治疗性厄瑞努单抗组合物中这些变体的量的控制和监测确保了厄瑞努单抗组合物具有必需的效力以产生所需的临床效果。因此，在一些实施例中，本发明提供了包含厄瑞努单抗和一种或多种厄瑞努单抗变体的厄瑞努单抗组合物，其中这些厄瑞努单抗变体包括异构化变体、脱酰胺变体、酸性变体、二硫化物同种型变体、高分子量(HMW)种类、或其组合，其中该组合物中厄瑞努单抗变体的量被控制住具体的范围内。