[发明专利]喹唑啉类化合物作为EGFR三突变抑制剂及其应用有效
申请号: | 201980025718.7 | 申请日: | 2019-04-12 |
公开(公告)号: | CN112236422B | 公开(公告)日: | 2023-05-16 |
发明(设计)人: | 李洪林;丁健;徐玉芳;谢华;李倩男;张弢;赵振江 | 申请(专利权)人: | 华东理工大学;中国科学院上海药物研究所 |
主分类号: | C07D401/12 | 分类号: | C07D401/12;C07F9/6558;C07D403/12;C07D239/94;C07D401/14;A61K31/517;A61K31/5377;A61K31/675;A61P35/00 |
代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 崔佳佳;马莉华 |
地址: | 200237 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 喹唑啉类 化合物 作为 egfr 突变 抑制剂 及其 应用 | ||
1.通式III所示的化合物或其立体异构体或光学异构体,或其药学上可接受的盐:
式中,
Y是-NHCO-;
R1是卤素;
R3、R4各自选自独立地选自下组:取代或未取代的C1-6烷氧基、取代或未取代的哌嗪基C1-6烷氧基、取代或未取代的哌啶基C1-6烷氧基、取代或未取代的吗啉基C1-6烷氧基;所述取代是指上述基团中的一个或多个氢原子被选自下组的基团所取代:卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、苯基;
R6、R7各自独立地选自下组:
其中,R11选自下组:卤素、羟基;
m为1;
t为1或2。
2.如权利要求1所述化合物或其立体异构体或光学异构体,或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述卤素是氟、氯、溴或碘。
3.如权利要求1所述化合物或其立体异构体或光学异构体,或其药学上可接受的盐,其特征在于,R6和R7之一选自下组:并且另一个选自下组:其中t、R11如权利要求1定义。
4.如权利要求1-3中任一项所述的化合物或其立体异构体或光学异构体,或其药学上可接受的盐,其特征在于,R3、R4各自独立选自下列:
n为1、2或3。
5.如权利要求1所述的化合物或其立体异构体或光学异构体,或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述化合物如通式IV所示:
式中,R8、R9、R10各自独立地选自下组:氢、卤素、羟基。
6.选自下组的化合物或其立体异构体或光学异构体,或其药学上可接受的盐:
7.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物含有权利要求1-6中任一项所述的化合物或其立体异构体或光学异构体,或其药学上可接受的盐,以及药学上可接受的载体或赋形剂。
8.权利要求1-6中任一项所述的化合物或其立体异构体或光学异构体,或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防EGFR介导的疾病或抑制EGFR的药物中的用途。
9.如权利要求8所述的用途,其特征在于,所述EGFR介导的疾病为癌症。
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