[发明专利]液体口服药物剂型

说明书

本公开涉及一种液体口服药物剂型和包括多种液体口服剂型的包装以及通过使用所述液体口服药物剂型治疗胃病或障碍的方法，该液体口服药物剂型包含疏水性/亲脂性液体中的药理学有效量的至少一种组胺H2受体拮抗剂以及液体中的药理学有效量的一种或多种抗酸剂，该疏水性/亲脂性液体基本上不含水，包含至少一种增粘剂，所述液体包含至少一种增粘剂和至少一种风味剂，其中所述两种液体彼此物理分离，并且其中所述两种液体具有匹配的流变学特性。

技术领域

本公开涉及一种液体口服药物剂型和包括多种液体口服剂型的包装以及通过使用所述液体口服药物剂型治疗胃病或障碍的方法，该液体口服药物剂型包含疏水性/亲脂性液体中的药理学有效量的至少一种组胺H2受体拮抗剂以及液体中的药理学有效量的一种或多种抗酸剂，该疏水性/亲脂性液体基本上不含水，包含至少一种增粘剂，所述液体包含至少一种增粘剂和至少一种风味剂，其中所述两种液体彼此物理分离，并且其中所述两种液体具有匹配的流变学特性。

背景技术

组胺H2受体拮抗剂，例如西米替丁、雷尼替丁、尼扎替丁、罗沙替丁和法莫替丁，通过直接作用于胃壁的胃腺内的酸分泌胃壁细胞而减少酸分泌。

虽然组胺H2受体拮抗剂在治疗许多胃障碍尤其是消化道溃疡和胃溃疡方面显著有效，但存在某些对治疗没有反应的患者群体。此外，给药和起效之间的时间推移限制了组胺H2受体拮抗剂在治疗急性、自限性胃障碍方面的潜在有益效果。

组胺H2受体拮抗剂在急性、自限性胃障碍诸如胃酸过多症的自我药疗中具有潜在的有益效果。然而，它们缓慢的起效不可能满足消费者快速减轻症状的需求。

已探索了组胺H2受体拮抗剂和其它药物活性物质(包括抗酸剂)的共同施用。与抗酸剂共同施用的基本原理是，抗酸剂通过中和而快速缓解胃酸过多的症状，而组胺H2受体拮抗剂通过抑制酸从胃壁细胞分泌而独立起作用。

如今使用的抗酸剂由多种无机盐制成，如碳酸钙、碳酸氢钠、镁盐和铝盐。氢氧化镁和氢氧化铝是最有效的镁盐和铝盐，并且通常组合使用。此外，也可采用氧化镁、碳酸镁、磷酸铝、水化铝酸镁、三硅酸镁和蔗糖硫酸铝(硫糖铝)。

到目前为止，不可能将组胺H2受体拮抗剂诸如法莫替丁与液体形式的抗酸剂共同施用。熟知的是组胺H2受体拮抗剂即法莫替丁是非常不稳定的并且因此难以制备稳定的液体制剂。法莫替丁在与水或任何水解剂以及抗酸剂接触时开始降解。到目前为止，由于稳定性问题，市场上一直没有包含液体形式法莫替丁的产品。有关于当法莫替丁溶解于液体中时的稳定问题的报告。可以溶解于水基液体中的液体形式提供抗酸剂，而不存在任何稳定性问题。

已进行许多解决上述胃灼热和制剂问题(包括稳定性、苦味)的医学问题的尝试而没有成功，包括WO9321932、EP1992345、EP0664701、WO9602262、WO9204893和WO2016196205中的公开内容。

发明内容

本发明涉及一种液体口服药物剂型，所述液体口服药物剂型包含彼此物理分离的具有不同活性药物成分(API)的两种液体，其中所述液体中的一种为含水液体并且另一种为疏水性/亲脂性液体，即，两隔室剂型。然而，此类剂型的一个问题是液体的稳定性，包括化学稳定性以及物理稳定性两者。所述成分需要彼此化学相容以及化学稳定。悬浮液应具有物理稳定性以减少货架期期间的沉淀，或者在施用前当简单混合/摇动时易于允许再分散。

此外，这两种液体需要具有相对于彼此匹配的流变学特性，以能够填充生产工厂中的包装，并且允许在使用时简单且等效的排空和剂量均匀性。

赋形剂本身已被选择为不具有异味，并且它们可进一步有助于活性药物成分(API)的掩味或至少不增加API异味的负面感知。

赋形剂对于药物口服施用必须是可接受的，即无毒、无刺激性等，并且在可接受的日摄入量内施用。