[发明专利]人类重链伪γ基因编码的新型IGG5类重组免疫球蛋白

权利要求书

1.一种重组核酸分子，其包含：

-编码免疫球蛋白重链可变区(V_H)的序列；

-编码免疫球蛋白重链伪-γ基因恒定区(C_H)的序列，该恒定区(C_H)与人类伪γ(ψγ)基因编码的CH1，铰链，CH2和CH3蛋白结构域相对应；

-编码免疫球蛋白轻链可变区(V_L)的序列；

-编码轻链恒定区(C_L)的序列。

2.根据权利要求1所述的重组核酸分子，其特征在于，所述编码免疫球蛋白重链恒定区的序列仅编码一部分所述伪γ重链恒定结构域。

3.根据权利要求1和2中任一项所述的重组核酸分子，其特征在于，所述核酸分子还包含另外的多核苷酸，用于通过在精确位置处同源重组进入宿主细胞的基因组中来指导所述核酸分子的整合。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的重组核酸分子，其特征在于，肽接头将抗体重链和轻链融合成单链抗体分子。

5.一种表达盒，包含可操作地连接至一个或多个控制序列的如权利要求1至4中任一项所述的重组核酸分子，所述一个或多个控制序列在与所述控制序列相容的条件下指导所述核酸在合适的宿主细胞中的表达。

6.根据权利要求5所述的表达盒，其特征在于，所述重组核酸分子与免疫球蛋白V_H启动子可操作地连接。

7.包含权利要求5或6所述的表达盒的载体。

8.根据权利要求7所述的载体，其特征在于，所述载体是病毒载体，优选逆转录病毒载体，更优选慢病毒载体。

9.根据权利要求7或8所述的载体，其特征在于，所述载体是腺相关病毒(AAV)载体，优选AAV6载体。

10.一种包含如权利要求7至9中任一项所述的载体的病毒颗粒。

11.一种分离的细胞，其包含如权利要求1至4中任一项所述的重组核酸分子，如权利要求5或6所述的表达盒，如权利要求7至9中任一项所述的载体或如权利要求10所述的病毒颗粒。

12.根据权利要求11所述的细胞，其特征在于，所述细胞是小鼠胚胎干细胞。

13.根据权利要求11所述的细胞，其特征在于，所述细胞是B细胞，优选人类B细胞。

14.一种非人类动物转基因生物，其包含至少一个如权利要求11至13中任一项所述的细胞，优选地所述转基因生物是小鼠。

15.一种抗体，其包含：

-免疫球蛋白重链可变区(V_H)；

-免疫球蛋白轻链可变区(V_L)；

-免疫球蛋白轻链恒定区(C_L)；

-免疫球蛋白重链恒定区(C_H)，包括由所述人类免疫球蛋白伪γ基因编码的全部或部分肽。

16.一种生产如权利要求15所述的抗体的方法，其包括

提供如权利要求11至13中任一项所述的细胞或如权利要求14所述的转基因生物，所述细胞或生物表达所述抗体，培养所述细胞或使所述生物生长，并从所述细胞培养物中或从所述生物样本中回收所述抗体。

17.一种药物组合物，其包含如权利要求1至4中任一项所述的重组核酸分子，如权利要求5或6所述的表达盒，如权利要求7至8中任一项所述的载体，如权利要求10所述的病毒颗粒，如权利要求11至13中任一项所述的细胞，或如权利要求15所述的抗体，以及药学上可接受的赋形剂。