[发明专利]人类重链伪γ基因编码的新型IGG5类重组免疫球蛋白

说明书

本发明涉及一种重组核酸分子，其包含：免疫球蛋白重链可变区(V_H)，免疫球蛋白轻链可变区(V_L)，免疫球蛋白轻链恒定区(C_L)，免疫球蛋白重链恒定区(C_H)，该恒定区(C_H)与人类伪γ基因(ψγ)编码的CH1，铰链，CH2和CH3蛋白结构域相对应，同时涉及其在治疗或诊断目的中的应用。本发明还涉及由所述重组核酸分子编码的抗体，表达盒，载体，病毒颗粒，宿主细胞，转基因生物或包含所述重组核酸分子的药物组合物。

技术领域

本发明涉及医学领域，尤其涉及人类免疫球蛋白的新结构，这种人类免疫球蛋白由先前被视为未表达的假基因(即，伪γ基因)所编码。已知四种免疫球蛋白G类，分别为IgG1，IgG2，IgG3和IgG4 ¹(Vidarsson,G.,Dekkers,G.Rispens,T.IgG subclasses andallotypes:from structure to effector functions.Front.Immunol.5,520(2014))。本发明展示了表示伪γ基因的非常规手段，同时显示了这种假基因编码的产物可以提供用于人的免疫疗法的新工具，从而定义了另外的IgG5类别。

背景技术

免疫治疗是研究的一个非常活跃的领域，在癌症治疗、感染性疾病和炎症性疾病方面都有多重发展。靶向肿瘤特异性抗原或免疫检查点的抗体已完全改变了许多肿瘤类型的预后，可长期缓解，并最终将致命疾病转变为几乎受免疫系统控制的慢性疾病。使用单克隆抗体治疗自身免疫性疾病也已完全改变了这些疾病的预后。

虽然抗体分子已成为对抗癌症和其他人类疾病的主要工具，但目前可用分子的多样性仅限于IgM和四种已知的人类IgG类(IgG1、IgG2、IgG3和IgG4)，每种均具有独特的功能特性(Vidarsson,G.,Dekkers,G.Rispens,T.IgG subclasses and allotypes:fromstructure to effector functions.Front.Immunol.5,520(2014))。尽管可以对IgG重链的结构进行各种突变以调节其功能，但可能产生的变化的范围固有地受到创建新的免疫原性表位的风险的限制。

人类基因组中仅存在编码人IgG重链的四个功能基因，而第五个同源基因被标记为“伪γ”，并且解释到，由于缺乏能够在表达之前支持足够重组的足够的侧翼“开关”区域，该第五个同源基因缺乏任何的表达(Lefranc,M.P.,Lefranc,G.Rabbitts,T.H.Inheriteddeletion of immunoglobulin heavy chain constant region genes in normal humanindividuals.Nature 300,760–762(1982)；and Bensmana,M.,Huck,S.,Lefranc,G.Lefranc,M.P.The human immunoglobulin pseudo-gamma IGHGP gene shows no majorstructural defect.Nucleic Acids Res.16,3108(1988))。

发明内容

第一方面，本发明涉及一种重组核酸分子，其包含：

-编码免疫球蛋白重链可变区(V_H)的序列；

-编码免疫球蛋白轻链可变区(V_L)的序列；

-编码轻链恒定区(C_L)的序列；

-编码免疫球蛋白重链恒定区(C_H)的序列，该序列与人类伪γ(ψγ)基因编码的CH1，铰链，CH2和CH3蛋白结构域相对应。

优选地，所述编码免疫球蛋白重链恒定区的序列编码三个或四个免疫球蛋白重链恒定结构域。