[发明专利]包含突变KRAS序列和脂质的化合物及其用途在审

专利信息
申请号: 201980028790.5 申请日: 2019-03-01
公开(公告)号: CN112118847A 公开(公告)日: 2020-12-22
发明(设计)人: 彼得·C·德穆斯;朱利安·亚当斯;马丁·斯泰因巴克 申请(专利权)人: 伊莱西奥治疗有限公司
主分类号: A61K31/70 分类号: A61K31/70;A61K31/7088;A61K31/7115
代理公司: 深圳鹰翅知识产权代理有限公司 44658 代理人: 王怡瑾;周婧
地址: 美国马*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 包含 突变 kras 序列 化合物 及其 用途
【权利要求书】:

1.一种包含突变KRAS序列和脂质的化合物,其中所述突变KRAS序列通过接头与所述脂质缀合,并且(i)所述接头包含一个或多个聚乙二醇嵌段,(ii)所述脂质是1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺DSPE,以及(iii)所述突变KRAS序列由选自由以下的氨基酸序列组成的组:

CYKLVVVGADGVGKSALTI(SEQ ID NO:1),

CYKLVVVGAVGVGKSALTI(SEQ ID NO:2),

CYKLVVVGARGVGKSALTI(SEQ ID NO:3),

CYKLVVVGAAGVGKSALTI(SEQ ID NO:4),

CYKLVVVGASGVGKSALTI(SEQ ID NO:5),

CYKLVVVGACGVGKSALTI(SEQ ID NO:6),

CYKLVVVGATGVGKSALTI(SEQ ID NO:22),及CYKLVVVGAGDVGKSALTI(SEQ ID NO:7)。

2.根据权利要求1所述的化合物,其中所述突变KRAS序列由选自由以下的氨基酸序列组成的组:

YKLVVVGADGVGKSALTI(SEQ ID NO:23),

YKLVVVGAVGVGKSALTI(SEQ ID NO:24),

YKLVVVGARGVGKSALTI(SEQ ID NO:25),

YKLVVVGAAGVGKSALTI(SEQ ID NO:26),

YKLVVVGASGVGKSALTI(SEQ ID NO:27),

YKLVVVGACGVGKSALTI(SEQ ID NO:28),

YKLVVVGATGVGKSALTI(SEQ ID NO:29),及

YKLVVVGAGDVGKSALTI(SEQ ID NO:30)。

3.根据权利要求1或2所述的化合物,其中所述突变KRAS序列在其N-末端通过半胱氨酸-马来酰亚胺键与所述接头缀合。

4.根据权利要求1或2所述的化合物,其中所述接头包含48个重复单元的聚乙二醇。

5.根据权利要求1或2所述的化合物,其中所述突变KRAS序列在其N-末端与以下结构缀合:

6.一种组合物,其包含一种或多种根据权利要求1或2所述的化合物和药学上可接受的载体。

7.根据权利要求6所述的组合物,其中所述组合物包含:(1)包含氨基酸序列YKLVVVGADGVGKSALTI(SEQ ID NO:23)的化合物,(2)包含氨基酸序列YKLVVVGAVGVGKSALTI(SEQ ID NO:24)的化合物,(3)包含氨基酸序列YKLVVVGARGVGKSALTI(SEQ ID NO:25)的化合物,(4)包含氨基酸序列YKLVVVGAAGVGKSALTI(SEQ ID NO:26)的化合物,(5)包含氨基酸序列YKLVVVGASGVGKSALTI(SEQ ID NO:27)的化合物,(6)包含氨基酸序列YKLVVVGACGVGKSALTI(SEQ ID NO:28)的化合物或包含氨基酸序列YKLVVVGATGVGKSALTI(SEQ ID NO:29)的化合物,以及(7)包含氨基酸序列YKLVVVGAGDVGKSALTI(SEQ ID NO:30)的化合物。

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