[发明专利]包含突变KRAS序列和脂质的化合物及其用途

说明书

本发明的特征在于包括突变KRAS序列和脂质的化合物，其中该突变KRAS序列通过接头与脂质缀合，并且(i)该接头包括一个或多个聚乙二醇嵌段，(ii)该脂质为1，2‑二硬脂酰基‑sn‑甘油‑3‑磷酸乙醇胺(DSPE)，和(iii)该突变KRAS序列包含选自由SEQ ID NO：1‑7和22‑30组成的组的氨基酸序列或由其组成。本发明的特征在于一种组合物，其包括一种或多种本发明的化合物和药学上可接受的载体。本发明的特征还在于治疗人类患者的癌症的方法，该方法包括向患者用该组合物给药。此外，本发明的特征在于包含该化合物的试剂盒。

序列表

本申请包含序列表，该序列表已经以ASCII格式电子提交，并且通过引用整体并入本文。所述ASCII副本在______________创建，名为__________________________，大小为_______个字节。

背景技术

RAS蛋白是细胞信号通路的重要组成部分。在多种类型的癌症(包括胰腺癌)中经常检测到通过突变引起的RAS蛋白致癌激活。仍然需要进一步和更有效的癌症治疗。

发明内容

本发明提供了可用于治疗方法的化合物。

因此，在第一方面，本发明的特征在于一种化合物，其包括突变KRAS序列和脂质，其中所述突变KRAS序列通过接头与脂质缀合，并且(i)所述接头包括一个或多个聚乙二醇嵌段，(ii)所述脂质是1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DSPE)，并且(iii)所述突变KRAS序列包含或由选自由以下的氨基酸序列组成的组：

YKLVVVGADGVGKSALTI(SEQ ID NO:23)，

YKLVVVGAVGVGKSALTI(SEQ ID NO:24)，

YKLVVVGARGVGKSALTI(SEQ ID NO:25)，

YKLVVVGAAGVGKSALTI(SEQ ID NO:26)，

YKLVVVGASGVGKSALTI(SEQ ID NO:27)，

YKLVVVGACGVGKSALTI(SEQ ID NO:28)，

YKLVVVGATGVGKSALTI(SEQ ID NO:29)，及

YKLVVVGAGDVGKSALTI(SEQ ID NO:30)。

在第二方面，本发明的特征在于一种化合物，其包括突变KRAS序列和脂质，其中所述突变KRAS序列通过接头与脂质缀合，并且(i)所述接头包括一个或多个聚乙二醇嵌段，(ii)所述脂质是1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DSPE)，并且(iii)所述突变KRAS序列包含或由选自由以下的氨基酸序列组成的组：

CYKLVVVGADGVGKSALTI(SEQ ID NO:1)，

CYKLVVVGAVGVGKSALTI(SEQ ID NO:2)，

CYKLVVVGARGVGKSALTI(SEQ ID NO:3)，

CYKLVVVGAAGVGKSALTI(SEQ ID NO:4)，

CYKLVVVGASGVGKSALTI(SEQ ID NO:5)，

CYKLVVVGACGVGKSALTI(SEQ ID NO:6)，

CYKLVVVGATGVGKSALTI(SEQ ID NO:22)，及

CYKLVVVGAGDVGKSALTI(SEQ ID NO:7)。