[发明专利]修饰免疫细胞以增加活性

权利要求书

1.一种用于治疗人类受试者的疾病或感染的方法，其包含向有需要的人类受试者施用有效量的药物组合物，所述药物组合物包含人CISH^-/-自然杀伤(NK)细胞和药学上可接受的载剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述NK细胞衍生自诱导的多能干细胞、胚胎干细胞或外周血细胞。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述CISH^-/-NK细胞对于所述受试者是自体的。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法进一步包含向所述受试者施用有效量的一种或多种细胞因子。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述细胞因子是IL-2和/或IL-15，并且所述有效量小于用天然NK细胞治疗所需的有效量。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述疾病是造血系统癌症或实体瘤。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述感染是由病毒或微生物引起的。

8.根据权利要求1所述的方法，其中与天然NK细胞相比，所述CISH^-/-NK细胞对细胞因子刺激高度敏感并且展示出改进的扩增、抗肿瘤功能和抗病毒功能。

9.一种药物组合物，其包含人CISH^-/-NK细胞和至少一种药学上可接受的赋形剂。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述CISH^-/-NK细胞衍生自诱导的多能干细胞、胚胎干细胞或外周血细胞。

11.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述CISH^-/-NK细胞衍生自诱导的多能干细胞。

12.根据权利要求9所述的药物组合物，其中与天然NK细胞相比，所述CISH^-/-NK细胞对细胞因子刺激高度敏感并且展示出改进的扩增、抗肿瘤功能和抗病毒功能。

13.根据权利要求12所述的药物组合物，其中所述细胞因子刺激包含用Il-2和/或IL-15的刺激。

14.一种用于产生人CISH^-/-NK细胞的方法，其包含：

从人诱导的多能干细胞(iPSC)、人胚胎干细胞(ESC)或人外周血细胞(PBC)中删除CISH基因；和

使用体外分化方案从CISH^-/-iPSC、ESC或PBC中衍生NK细胞。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述CISH基因的缺失是通过使用CRISPR系统实现的。

16.根据权利要求14所述的用于产生CISH^-/-NK细胞的方法，其中所述衍生步骤进一步包含将所述CISH^-/-iPSC、ESC或PBC分化为80％CD34⁺，然后分化为80％CD45⁺和CD56⁺。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述第二次分化在与Notch配体接触时发生。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述Notch配体由OP9-DL4细胞提供。

19.一种细胞培养物，其包含人CISH^-/-NK细胞。

20.根据权利要求19所述的细胞培养物，其中与天然NK细胞相比，所述CISH^-/-NK细胞对细胞因子刺激高度敏感并且展示出改进的扩增、抗肿瘤功能和抗病毒功能。