[发明专利]基因治疗构建体和使用方法

权利要求书

1.一种基因治疗载体，所述基因治疗载体包含核酸构建体，所述核酸构建体包含：

(a)编码治疗性蛋白的核酸序列，和

(b)编码以高亲和力与阳离子非依赖性甘露糖6-磷酸(M6P)受体(CI-MPR)结合的肽的核酸序列。

2.如权利要求1所述的基因治疗载体，其中所述肽为变体IGF2(vIGF2)肽。

3.如权利要求2所述的基因治疗载体，其中所述vIGF2肽包含与SEQ ID NO:1具至少90％同一性并且在选自由以下组成的组的一个或多个位置处具有至少一个取代的氨基酸序列：SEQ ID NO:1的位置6、26、27、43、48、49、50、54、55和65。

4.如权利要求3所述的基因治疗载体，其中所述至少一个取代选自由以下组成的组：SEQ ID NO:1的E6R、F26S、Y27L、V43L、F48T、R49S、S50I、A54R、L55R和K65R。

5.如权利要求3至4所述的基因治疗载体，其中所述vIGF2肽包含在选自由以下组成的组的两个或更多个位置处的至少两个取代：SEQ ID NO:1的位置26、27、43、48、49、50、54和55。

6.如权利要求5所述的基因治疗载体，其中所述至少两个取代选自由以下组成的组：SEQ ID NO:1的E6R、F26S、Y27L、V43L、F48T、R49S、S50I、A54R、L55R和K65R。

7.如权利要求1至6中任一项所述的基因治疗载体，其中所述vIGF2肽包含在SEQ IDNO:1的位置1处的N端缺失。

8.如权利要求7所述的基因治疗载体，其中所述vIGF2肽包含在SEQ ID NO:1的位置1-4处的N端缺失。

9.如权利要求1至8中任一项所述的基因治疗载体，其中相较于原生IGF2肽，所述vIGF2肽针对胰岛素受体和IGFR1具有降低的亲和力或无亲和力。

10.如权利要求9所述的基因治疗载体，并且其中所述vIGF2肽能够促进将所述治疗性蛋白吸收至细胞中的溶酶体中。

11.如权利要求1至10中任一项所述的基因治疗载体，其中所述治疗性蛋白能够替代患有遗传病症的受试者中与所述遗传病症相关的缺陷性或不足的蛋白质。

12.如权利要求11所述的基因治疗载体，其中所述遗传病症为溶酶体贮积症。

13.如权利要求11或权利要求12所述的基因治疗载体，其中所述遗传病症选自由以下组成的组：天冬氨酰葡糖胺尿症、巴腾病(Batten disease)、胱氨酸病、法布里病(Fabrydisease)、I型戈谢病(Gaucher disease)、II型戈谢病、III型戈谢病、庞培氏病(Pompedisease)、泰-萨克斯病(Tay Sachs disease)、桑多霍夫病(Sandhoff disease)、异染性脑白质营养不良、I型黏脂贮积症、II型黏脂贮积症、III型黏脂贮积症、IV型黏脂贮积症、贺勒病(Hurler disease)、亨特病(Hunter disease)、A型圣菲利波病(Sanfilippo disease)、B型圣菲利波病、C型圣菲利波病、D型圣菲利波病、A型莫奎病(Morquio disease)、B型莫奎病、马罗托-拉米病(Maroteau-Lamy disease)、斯利病(Sly disease)、A型尼曼-匹克病(Niemann-Pick disease)、B型尼曼-匹克病、C1型尼曼-匹克病、C2型尼曼-匹克病、I型辛德勒病(Schindler disease)、II型辛德勒病、腺苷脱氨酶重度联合免疫缺陷症(ADA-SCID)、慢性肉芽肿病(CGD)、CDKL5缺乏症和神经元蜡样质脂褐质沉积症。