[发明专利]基于多种物理属性的独立或多变量分析来预测生物反应器产物产量

权利要求书

1.一种用于近似生物反应器中的产物产量的计算机实现的方法，所述方法包括：

提供在基质中含有活细胞的生物反应器，所述生物反应器用于在一时间段内培养在制造工艺期间来源于所述细胞的产物或所述细胞的产物；

提供两个或更多个传感器，用于在所述时间段期间测量所述基质的相应的两种或更多种不同物理属性；

在处理器处接收来自所述两个或更多个传感器的传感器数据；和

通过独立考虑所述两种或更多种不同物理属性的所述传感器数据或通过多变量考虑所述两种或更多种不同物理属性的所述传感器数据，基于将所述传感器数据与所述产物产量相关联的预定的或递归的算法，经由所述处理器确定所述产物的近似量。

2.根据权利要求1所述的计算机实现的方法，其中所述制造工艺包括自体细胞或基因疗法制造工艺或者同种异体细胞或基因疗法制造工艺。

3.根据权利要求1所述的计算机实现的方法，其中所述产物包括免疫细胞、干细胞、干细胞衍生的细胞、病毒产生细胞、自然杀伤细胞(NK)、T调节细胞(T-reg)、T细胞、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、间充质干细胞(MSC)、多能干细胞(PSC)、PSC衍生的细胞、病毒载体产生细胞或外泌体产生细胞。

4.根据权利要求1所述的计算机实现的方法，其中所述产物包括多能干细胞(PSC)、PSC衍生的细胞或T细胞。

5.根据权利要求1所述的计算机实现的方法，其中所述两种或更多种不同物理属性包括温度、电导率、NO/NOx、挥发性有机化合物(VOC)、臭氧、氯、还原-氧化(氧化还原)电势、搅动、向内气流、向外气流、压力、容器重量、pH、代谢物浓度、细胞因子或生长因子浓度、电容、光密度或溶解氧(DO)。

6.根据权利要求5所述的计算机实现的方法，其中所述两个或更多个传感器中的第一个包括被配置为测量所述pH的传感器，并且所述两个或更多个传感器中的第二个包括被配置为测量所述溶解氧(DO)的传感器。

7.根据权利要求1所述的计算机实现的方法，其中，在连续接收到所述传感器数据时，所述确定所述产物的近似量由所述处理器大体上实时地连续执行。

8.根据权利要求1所述的计算机实现的方法，其中，所述确定所述产物的近似量基于所述传感器数据的连续接收或所述传感器数据以离散的时间间隔的接收，由所述处理器以所述离散的时间间隔执行。

9.根据权利要求1所述的计算机实现的方法，其中所述处理器被配置为在确定所述产物的近似量时忽略所述传感器数据中的异常值。

10.一种确定向权利要求1所述的生物反应器的过程输入的供应速率的方法，所述方法包括：

提供目标产物密度；

经由权利要求1所述的方法来确定所述产物的近似量；

经由所述处理器将所述产物的近似量与所述目标产物密度进行比较；

基于所述比较，经由所述处理器确定在所述时间段内达到所述目标产物密度所需的向所述生物反应器的所述过程输入的所述供应速率；和

将向所述生物反应器的所述过程输入的所述供应速率调整至所确定的过程输入的供应速率。