[发明专利]大麻素受体1型(CB1)结合蛋白及其用途

权利要求书

1.一种结合人类大麻素I型受体(CB1)(SEQ ID NO:1)的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述结合蛋白包含六个互补决定区(CDR)：CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3，其中

CDR-H1具有氨基酸序列G-Y-T-F-T-D-Y-W(SEQ ID NO:329的残基26-33)或通过至少一个氨基酸残基取代实现的所述氨基酸序列的修饰，其中位置1处的G取代为S；位置3处的T取代为E；位置5处的T取代为S或N；位置6处的D取代为R或Y；位置7处的Y取代为H；且位置8处的W取代为A或N；

CDR-H2具有氨基酸序列I-Y-P-Y-D-G-D-T(SEQ ID NO:329的残基51-58)或通过至少一个氨基酸残基取代实现的所述氨基酸序列的修饰，其中位置1处的I取代为F；位置2处的Y取代为D、S或T；位置3处的P取代为T；位置4处的Y取代为G、D或S；位置5处的D取代为Y或S；位置6处的G取代为S；位置7处的D取代为E、G或R；且位置8处的T取代为A、S或I；

CDR-H3具有氨基酸序列A-R-G-X₁-X₂-X₃-X₄-X₅-X₆-X₇-X₈-X₉-W-X₁₀-X₁₁-Y(SEQ ID NO:329的残基98-113)或通过至少一个氨基酸残基取代实现的所述氨基酸序列的修饰，其中位置1处的A取代为S；位置3处的G取代为S；位置4处的X₁为Q、Y、K、R或G或不存在；位置5处的X₂为E、Y、L或G或不存在；位置6处的X₃为Y或P或不存在；位置7处的X₄为Y、R或E或不存在；位置8处的X₅为G或不存在；位置9处的X₆为T或不存在；位置10处的X₇为N或D或不存在；位置11处的X₈为Y、N、A或G或不存在；位置12处的X₉为N、Y、S、A或R或不存在；位置13处的W取代为Y、A或P；位置14处的X₁₀为L、M、F或G或不存在；位置15处的X₁₁为P、D、A或T或不存在；位置16处的Y取代为V；

CDR-L1具有氨基酸序列Q-X₁-I-S-S-X₂-Y(SEQ ID NO:330的残基27-33)或通过至少一个氨基酸残基取代实现的所述氨基酸序列的修饰，其中位置1处的Q取代为S或E；位置2处的X₁为E、S、T、N、G或R；位置3处的I取代为V；位置4处的S取代为A、R或G；位置5处的S取代为G、N或T；位置6处的X₂为S、N、肽F-R-Y-S或不存在；且位置7处的Y取代为F、D或N；

CDR-L2具有氨基酸序列：X₁-T-S(SEQ ID NO:330的残基51-53)或通过至少一个氨基酸残基取代实现的所述氨基酸序列的修饰，其中位置1处的X₁为A、Y、G、R、D或S；位置2处的T取代为A；位置3处的S取代为R；且

CDR-L3具有氨基酸序列：Q-Q-Y-X₁-S-X₂-P-Y-T(SEQ ID NO:330的残基91-99)或通过至少一个氨基酸残基取代实现的所述氨基酸序列的修饰，其中位置1处的Q取代为L或H；位置2处的Q取代为H；位置3处的Y取代为S或G；位置4处的X₁为S、W、H、Y、N或I；位置5处的S取代为E、R、G、T或N；位置6处的X₂为Y、I、S、T、L或W；且位置8处的Y取代为P、L、F或不存在；且其中至少一个氨基酸残基的所述取代、添加或缺失不抑制所述抗体或其抗原结合片段结合人类CB1的能力。