[发明专利]靶向IL-13受体α2的、zetakine定向的T细胞免疫疗法在审
申请号: | 201980030021.9 | 申请日: | 2019-03-12 |
公开(公告)号: | CN112088165A | 公开(公告)日: | 2020-12-15 |
发明(设计)人: | 贾科莫·坦佩拉;迈克尔·C·延森;亚当·约翰逊 | 申请(专利权)人: | 西雅图儿童医院(DBA西雅图儿童研究所) |
主分类号: | C07K14/54 | 分类号: | C07K14/54;C07K14/705 |
代理公司: | 北京信慧永光知识产权代理有限责任公司 11290 | 代理人: | 王芬;杨国强 |
地址: | 美国华*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 靶向 il 13 受体 zetakine 定向 细胞 免疫 疗法 | ||
1.一种编码膜栓系的、IL-13突变蛋白定向的zetakine受体的核酸,所述zetakine受体包含:
细胞外结构域,所述细胞外结构域包含IL-13的突变蛋白和间隔区,
跨膜结构域,以及
细胞内信号转导区域,
其中,所述间隔区插入于所述突变蛋白和跨膜结构域之间。
2.如权利要求1所述的核酸,其中,所述IL-13的突变蛋白包含与氨基酸序列SEQ IDNO:16具有至少90%同一性的氨基酸序列。
3.如权利要求1或2所述的核酸,其中,所述IL-13的突变蛋白包含氨基酸序列SEQ IDNO:16。
4.如权利要求1-3中任一项所述的核酸,其中,所述间隔区为肽间隔区。
5.如权利要求1-4中任一项所述的核酸,其中,所述间隔区包含IgG4铰链间隔区(S)、IgG4铰链-CH3间隔区(M)或IgG4铰链-CH2-CH3(L)间隔区;所述间隔区由IgG4铰链间隔区(S)、IgG4铰链-CH3间隔区(M)或IgG4铰链-CH2-CH3(L)间隔区组成;或者所述间隔区基本上由IgG4铰链间隔区(S)、IgG4铰链-CH3间隔区(M)或IgG4铰链-CH2-CH3(L)间隔区组成。
6.如权利要求1-5中任一项所述的核酸,其中,所述间隔区包含IgG4铰链-CH3间隔区(M);所述间隔区由IgG4铰链-CH3间隔区(M)组成;或者所述间隔区基本上由IgG4铰链-CH3间隔区(M)组成。
7.如权利要求1-6中任一项所述的核酸,其中,所述间隔区包含IgG4铰链-CH2-CH3间隔区(L);所述间隔区由IgG4铰链-CH2-CH3间隔区(L)组成;或者所述间隔区基本上由IgG4铰链-CH2-CH3间隔区(L)组成。
8.如权利要求1-7中任一项所述的核酸,其中,所述间隔区包含与氨基酸序列SEQ IDNO:10具有至少90%同一性的氨基酸序列;所述间隔区由与氨基酸序列SEQ ID NO:10具有至少90%同一性的氨基酸序列组成;或者所述间隔区基本上由与氨基酸序列SEQ ID NO:10具有至少90%同一性的氨基酸序列组成。
9.如权利要求1-8中任一项所述的核酸,其中,所述间隔区包含氨基酸序列SEQ ID NO:10;所述间隔区由氨基酸序列SEQ ID NO:10组成;或者所述间隔区基本上由氨基酸序列SEQID NO:10组成。
10.如权利要求1-9中任一项所述的核酸,其中,所述间隔区包含与氨基酸序列SEQ IDNO:11具有至少90%同一性的氨基酸序列;所述间隔区由与氨基酸序列SEQ ID NO:11具有至少90%同一性的氨基酸序列组成;或者所述间隔区基本上由与氨基酸序列SEQ ID NO:11具有至少90%同一性的氨基酸序列组成。
11.如权利要求1-10中任一项所述的核酸,其中,所述间隔区包含氨基酸序列SEQ IDNO:11;所述间隔区由氨基酸序列SEQ ID NO:11组成;或者所述间隔区基本上由氨基酸序列SEQ ID NO:11组成。
12.如权利要求1-11中任一项所述的核酸,其中,所述跨膜结构域包括CD28跨膜结构域(CD28tm)。
13.如权利要求1-12中任一项所述的核酸,其中,所述细胞内信号转导结构域包括CD3ζ结构域的全部或部分与共刺激结构域的组合,所述共刺激结构域选自于由以下共刺激结构域所组成的组:CD27、CD28、4-1BB、OX-40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、LFA-1、CD2、CD7、NKG2C和B7-H3,或它们的组合。
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