[发明专利]包含IL-33的基质结合囊泡(MBV)及其用途

说明书

本发明公开了用于治疗患有病症的受试者的方法，所述病症例如但不限于：a)器官或组织纤维化；b)实体器官移植排斥；或c)非心肌梗塞或心肌缺血的心脏病。这些方法包括选择患有病症或具有患病症风险的受试者，以及向受试者施用治疗有效量的源自细胞外基质的分离的纳米囊泡，其中，所述纳米囊泡包含白介素(IL)‑33并包括赖氨酰氧化酶，并且其中，所述纳米囊泡a)不表达CD63或CD81，或b)是CD63^loCD81^lo。在另外的实施方式中公开了增加成肌细胞分化的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年5月3日提交的美国临时申请62/666,624的优先权，其全部内容通过引用合并入本文。

政府支持声明

本发明在美国国立卫生研究院授予的编号AR073527和HL122489拨款的政府支持下完成。美国政府拥有本发明的某些权利。

技术领域

本发明涉及包含白介素(IL)-33的膜结合纳米囊泡(MBV)在治疗a)器官或组织纤维化，b)实体器官移植排斥和c)心脏病中的用途。

背景技术

心脏病或损伤导致纤维化，从而导致心肌僵硬、功能丧失和心力衰竭(HF)。由于受损的心肌细胞被成纤维细胞和相关的过量细胞外基质(ECM)所替代，因此在心肌缺血(MI)后出现替代性纤维化(Travers et al.,Circulation research 118,1021-1040(2016))。反应性间质纤维化影响微血管周围的区域和局部心肌，并促成心脏移植(HTx)后的慢性同种异体移植排斥(CR)。CR导致移植后11年内移植物丢失50％(Libby and Pober,Immunity14,387-397(2001))。过度的炎症与不良的心脏重塑和心衰进展有关。大量实验研究表明，MI或HTx后炎症的及时缓解可能有助于防止免疫驱动的纤维化的发展和进展(Frangogiannis,Nature Reviews Cardiology 11,255(2014)；Suthahar,Current HeartFailure Reports 14,235-250(2017))。然而，目前尚无有效的治疗方法来预防或逆转由MI后心脏损伤或缺血-再灌注损伤(IRI)和HTx后免疫介导的发作引起的纤维化。