[发明专利]高活性剂载量的固体剂型

权利要求书

1.一种包含固体剂型(SDF)的口服药物组合物，所述SDF包含：

固体无定形分散体(SAD)，其包含水溶性差的活性剂和基质材料，所述基质材料包含聚[(甲基丙烯酸甲酯)-共-(甲基丙烯酸)](PMMAMA)，所述PMMAMA具有如通过差示扫描量热法测得的在5％相对湿度下≥135℃的玻璃化转变温度T_g；和

维持浓度的聚合物(CSP)，

其中所述CSP不是PMMAMA，

所述CSP未分散在所述SAD中，以及

所述SAD至少为所述SDF的35wt％。

2.根据权利要求1所述的口服药物组合物，其中所述CSP包含乙酸羟丙基甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚(乙烯基吡咯烷酮-共-乙酸乙烯酯)(PVPVA)、羧甲基乙基纤维素(CMEC)、或其组合。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的口服药物组合物，其中所述水溶性差的活性剂的熔融温度T_m与玻璃化转变温度T_g的比率≥1.3、≥1.35或≥1.4，并且LogP≤10。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的口服药物组合物，其中所述SAD具有的活性剂负载量为至少35wt％、至少40wt％、至少50wt％、至少60wt％、至少70wt％、或甚至至少75wt％。

5.根据权利要求4所述的口服药物组合物，其中所述SAD为所述SDF的至少40wt％、所述SDF的至少50wt％、所述SDF的至少60wt％或甚至所述SDF的至少70wt％。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的口服药物组合物，其中所述CSP为所述SDF的至少5wt％、所述SDF的至少10wt％、所述SDF的至少20wt％，或甚至所述SDF的至少25wt％。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的口服药物组合物，其中，所述SAD和所述CSP合计为所述SDF的至少50wt％、所述SDF的至少60wt％、所述SDF的至少70wt％、所述SDF的至少80wt％、或甚至所述SDF的至少90wt％。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的口服药物组合物，其中所述CSP与所述活性剂的比例为0.4：1至5：1，0.5：1至3：1，或甚至0.8：1至2：1。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的口服药物组合物，其中所述PMMAMA具有的游离羧基与酯基的比例为1：0.8至1：2.2。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的口服药物组合物，其中，所述SAD的至少95％的颗粒具有＜10的长宽比。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的口服药物组合物，其中所述SAD还包含至少一种赋形剂。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的口服药物组合物，其中所述SDF包括：

颗粒状共混物，其包含所述SAD的颗粒和所述CSP的颗粒；或

颗粒内共混物，其中个体颗粒包含SAD颗粒和CSP颗粒。

13.根据权利要求12所述的口服药物组合物，其中所述SDF包括颗粒内共混物，并且所述颗粒内共混物的至少一些个体颗粒包括SAD颗粒、CSP颗粒和一种或多种颗粒内赋形剂。

14.根据权利要求12或权利要求13所述的口服药物组合物，其中所述SDF还包含一种或多种颗粒外赋形剂。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的口服药物组合物，其中所述SDF是压制的片剂或囊片，其中将所述SAD和CSP共混并压制以形成所述片剂或囊片。