[发明专利]用于监测或预测对牙周疾病治疗的响应的方法、用途和试剂盒

权利要求书

1.一种用于评估或预测人类患者对牙周疾病治疗的响应的体外方法，其中所述方法包括：

-在来自患有牙周疾病的所述人类患者的唾液样本中检测下述蛋白质的浓度：

(i)血红蛋白亚基δ(Hb-δ)和丙酮酸激酶(PK)；或

(ii)α-1-酸糖蛋白(A1AGP)、丙酮酸激酶(PK)和基质金属蛋白酶-8(MMP-8)中的至少两种，以及角蛋白-4(K-4)；或

(iii)α-1-酸糖蛋白(A1AGP)、丙酮酸激酶(PK)和S100钙结合蛋白A8(S100A8)；

-确定反映针对所述蛋白质所确定的联合浓度的至少一个测试值；

-将所述测试值与阈值进行比较，所述阈值以相同方式反映与牙周疾病的成功治疗相关联的所述联合浓度，从而评估所述测试值是否指示对所述患者的牙周疾病的成功治疗。

2.根据权利要求1所述的体外方法，其中所述方法评估先前被诊断为患有牙周炎、并且已经接受针对所述牙周炎的治疗的人类患者的响应。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的体外方法，其中所述血红蛋白亚基δ(Hb-δ)和所述丙酮酸激酶(PK)蛋白质的浓度被检测。

4.根据权利要求1所述的体外方法，其中所述方法预测人类患者对牙周炎治疗的响应，可选地其中所述治疗在评估前不超过7天、6天、5天、4天、3天、2天或1天被提出或被施加。

5.根据权利要求1或权利要求4所述的体外方法，其中以下的蛋白质浓度被检测：所述α-1-酸糖蛋白(A1AGP)、所述丙酮酸激酶(PK)和所述基质金属蛋白酶-8(MMP-8)中的至少两种，以及所述角蛋白-4(K-4)。

6.根据权利要求1或权利要求4所述的体外方法，其中所述α-1-酸糖蛋白(A1AGP)、所述丙酮酸激酶(PK)和所述S100钙结合蛋白A8(S100A8)蛋白质的浓度被检测。

7.根据前述权利要求中任意一项所述的方法，其中确定受试者的年龄，并且所述测试值与所述受试者的所述年龄相结合反映了针对所述蛋白质所确定的联合浓度。

8.根据前述权利要求中任意一项所述的方法，其中所述阈值是基于在一个或多个参考样本中针对所述蛋白质所确定的一个或多个浓度，每个样本与牙周炎的成功治疗或牙周炎的不成功治疗相关联。

9.根据权利要求1所述的方法，其中检测下述蛋白质的浓度：

(i)血红蛋白亚基δ(Hb-δ)和丙酮酸激酶(PK)；或

(ii)α-1-酸糖蛋白(A1AGP)、丙酮酸激酶(PK)和S100钙结合蛋白A8(S100A8)；或

(iii)角蛋白-4(K-4)、α-1-酸糖蛋白(A1AGP)和丙酮酸激酶(PK)；或

(iv)角蛋白-4(K-4)、α-1-酸糖蛋白(A1AGP)和基质金属蛋白酶-8(MMP-8)；或

(v)角蛋白-4(K-4)、丙酮酸激酶(PK)和基质金属蛋白酶-8(MMP-8)；或

(vi)角蛋白-4(K-4)、α-1-酸糖蛋白(A1AGP)、丙酮酸激酶(PK)和基质金属蛋白酶-8(MMP-8)。

10.根据前述权利要求中任意一项所述的方法，其中所确定的浓度值被算术处理为0与1之间的数。

11.蛋白质在人类患者的唾液样本中的用途，所述蛋白质作为生物标记物，用于评估所述患者是否将要响应或已经响应牙周疾病治疗，所述蛋白质是下述蛋白质：

(i)血红蛋白亚基δ(Hb-δ)和丙酮酸激酶(PK)；或

(ii)α-1-酸糖蛋白(A1AGP)、丙酮酸激酶(PK)和基质金属蛋白酶-8(MMP-8)中的至少两种，以及角蛋白-4(K-4)；或

(iii)α-1-酸糖蛋白(A1AGP)、丙酮酸激酶(PK)和S100钙结合蛋白A8(S100A8)。