[发明专利]用于监测或预测对牙周疾病治疗的响应的方法、用途和试剂盒

说明书

公开了一种用于评估或预测人类患者对牙周疾病治疗的响应的体外方法。该方法是基于确定生物标记物蛋白质的见解。因此，在患者的唾液样本中，测量特定蛋白质组合的浓度。一种此类组合是血红蛋白亚基δ(Hb‑δ)和丙酮酸激酶(PK)。另一种组合是α‑1‑酸糖蛋白(A1AGP)、丙酮酸激酶(PK)和基质金属蛋白酶‑8(MMP‑8)中的至少两种，以及角蛋白‑4(K‑4)。第三种组合是α‑1‑酸糖蛋白(A1AGP)、丙酮酸激酶(PK)和S100钙结合蛋白A8(S100A8)。基于所测量的浓度，确定反映该蛋白质的联合浓度的至少一个值。该至少一个值可以指示人类患者已经或将要成功治疗牙周炎的可能性。可以将该至少一个值与至少一个阈值进行比较，阈值以相同方式反映与牙周炎的成功治疗相关联的联合浓度。这种比较允许评估测试值是否是患者的牙周治疗状态的指示。

技术领域

本发明属于口腔护理领域，并且涉及基于唾液的对牙周疾病治疗的响应的评价。特别地，本发明涉及一种用于评估或预测患有牙周疾病的患者的治疗的响应的试剂盒、用途和方法。

背景技术

牙龈炎症或牙龈炎是一种主要由牙齿细菌生物膜或牙菌斑粘附于牙齿表面而引起的非破坏性牙周疾病。如果没被检测到并且被治疗，可逆的牙龈炎通常会引发围绕牙齿的组织(即牙周组织)的炎症，这种病症定义为牙周炎，其是不可逆的并且导致组织破坏和牙槽骨缺失，最终导致牙齿的脱落。在牙龈疾病的发展过程中，通常存在与其相关的临床征兆和症状，诸如如牙龈肿胀、颜色从粉红色变为暗红色、牙龈出血、口臭以及牙龈变得更嫩或摸起来痛。

牙周炎是一种由口腔微生物引起的慢性多因素炎症性的疾病，并且其特征在于硬(骨)和软(牙周韧带)组织的渐进性破坏，最终导致牙齿移动和脱落。这与作为一种可逆牙龈组织感染和炎症的牙龈炎是有区别的。炎症性的牙周炎是最普遍的人类慢性疾病之一，并且是成人牙齿脱落的主要原因。牙周炎除了对口腔健康的实质性负面影响之外，越来越多的证据表明牙周炎还具有全身性后果，并且是导致一些全身性疾病的危险因素，包括心脏病(例如动脉粥样硬化、中风)、糖尿病、妊娠并发症、类风湿性关节炎和呼吸道感染。

因此，从口腔和整体健康两者的角度来看，牙周疾病的早期和准确诊断都是重要的。此外，期望能够准确地确定牙周疾病的治疗对患者是否有效或是否可能有效。特别地，期望能够在针对牙周疾病的治疗提供给患者之前或在治疗的早期阶段预测其是否可能有效。

在一般牙科实践中，牙周疾病的诊断仍然很差，导致治疗干预率相对较低以及显著量的未治疗病例。目前的诊断依赖于牙科专业人员对口腔组织状况(颜色、肿胀、探诊出血程度、探诊袋深度；以及从口腔X射线发现的骨缺失)的不准确的、主观的临床检查。这些传统方法非常耗时，并且所使用的一些技术(袋深、X射线)反映的是历史事件，诸如过去的疾病活动，而非当前疾病活动或对进一步的疾病的易感性。

类似地，对于接受治疗的牙周疾病患者，目前必须经由这些传统方法在治疗后在临床上评估对治疗的响应，导致高成本以及对患者状况的潜在不准确的监测。此外，预测治疗响应的可能性可以具有很大价值，因为可以相应地采取治疗策略。因此，期望衡量当前疾病活动、受试者对进一步牙周疾病的易感性，以及对该患者采取什么治疗可能是成功的。因此，更客观、更快速、更准确、更容易使用——理想地具有预测值——并且优选也可以由非专业人员执行的诊断是期望的。

唾液或口腔流体长期以来被提倡作为口腔和一般疾病的诊断流体，并且随着小型化生物传感器(也称芯片实验室)的出现，用于快速椅旁测试的即时(point of care)诊断已经获得了更大的科学和临床关注。特别地，对于牙周疾病检测，与组织炎症和分解相关的炎症性的生物标记物可能由于邻近而容易地在唾液中终止，这表明唾液具有用于牙周疾病检测的强大潜力。实际上，该领域因此获得了显著关注，并且已经呈现出了令人鼓舞的结果。例如，Ramsier等(J Periodontol.2009 Mar；80(3):436-46)识别出了与牙周疾病相关的宿主和细菌衍生生物标记物。然而，还没有出现明确的测试。