[发明专利]5-((5-甲基-2-((3,4,5-三甲基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)-苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的富马酸盐

权利要求书

1.5-((5-甲基-2-((3，4，5-三甲基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)-苯并[d]噁唑-2(3H)-酮(化合物(I))的一种富马酸盐

2.根据权利要求1所述的盐，所述盐是5-((5-甲基-2-((3，4，5-三甲基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)-苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的半富马酸盐。

3.根据权利要求2所述的盐，所述盐是处于结晶形式的5-((5-甲基-2-((3，4，5-三甲基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)-苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的半富马酸盐。

4.根据权利要求3所述的盐，所述盐的特征在于在11.3、16.9和27.2°2θ(±0.1°)处具有特异峰的X射线粉末衍射图。

5.根据权利要求3或4所述的盐，所述盐的特征在于在约11.3、14.5、16.9、22.6和27.2°2θ(±0.1°)处具有特异峰的X射线粉末衍射图。

6.根据权利要求3至5中任一项所述的盐，所述盐的特征在于

具有起始温度为307℃±0.5℃的吸热熔融的差示扫描量热法轨迹。

7.一种用于制备根据权利要求2至6中任一项所述的5-((5-甲基-2-((3，4，5-三甲基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)-苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的半富马酸盐的方法，该方法包括：

(i)将5-((5-甲基-2-((3，4，5-三甲基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)-苯并[d]噁唑-2(3H)-酮游离碱溶解在合适的溶剂如DMSO中；

(ii)将富马酸溶解在合适的溶剂如DMSO中；

(iii)将两种溶液混合；

(iv)任选地添加5-((5-甲基-2-((3，4，5-三甲基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)-苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的半富马酸盐的晶种；

(v)将5-((5-甲基-2-((3，4，5-三甲基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)-苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的半富马酸盐结晶；以及

(vi)将5-((5-甲基-2-((3，4，5-三甲基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)-苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的半富马酸盐分离。

8.一种药物组合物，所述药物组合物包含与药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载体相联合的根据权利要求1至6中任一项所述的5-((5-甲基-2-((3，4，5-三甲基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)-苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的富马酸盐。

9.根据权利要求1至6中任一项所述的5-((5-甲基-2-((3，4，5-三甲基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)-苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的富马酸盐，用于作为药物使用。

10.根据权利要求1至6中任一项所述的5-((5-甲基-2-((3，4，5-三甲基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)-苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的富马酸盐在制备用于治疗哮喘或COPD的药物中的用途。

11.根据权利要求1至6中任一项所述的5-((5-甲基-2-((3，4，5-三甲基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)-苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的富马酸盐，用于在哮喘或COPD的治疗中使用。

12.一种在需要这种治疗的温血动物如人类中治疗哮喘或COPD的方法，所述方法包括向所述动物给予有效量的根据权利要求1至6中任一项所述的5-((5-甲基-2-((3，4，5-三甲基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)-苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的富马酸盐。