[发明专利]用于CGRP相关障碍的瑞美吉泮

说明书

本文公开了通过向有需要的患者给予瑞美吉泮或其药学上可接受的盐来治疗CGRP相关障碍例如偏头痛的方法。还公开了包含瑞美吉泮的药物组合物以及包含所述药物组合物和说明书的试剂盒。

技术领域

本发明涉及瑞美吉泮(rimegepant)及其盐用于治疗CGRP相关障碍(如偏头痛)的用途。

背景技术

偏头痛是使人虚弱的慢性障碍，其特征为持续4至72小时的再度发作和多种症状，通常包括与恶心或呕吐相关的中度至重度疼痛强度的单侧搏动性头痛，和/或对声音敏感(高声恐惧症)和对光敏感(畏光)。偏头痛通常在被称为先兆的短暂神经警告症状之后发生，所述神经警告症状通常涉及视觉障碍(如闪光)，但是还可能涉及身体部分的麻木或麻刺感。偏头痛既分布广泛又可使人失能。偏头痛研究基金会(Migraine ResearchFoundation)将偏头痛定列为世界第三普遍的疾病，并且全球疾病负担研究(GlobalBurden of Disease Study)2015将偏头痛定级为世界范围内残疾的第七高特定病因。根据偏头痛研究基金会，在美国，大约三千六百万名个体患有偏头痛发作。尽管大多数患病者每个月经历一次或两次偏头痛发作，但是超过四百万人患有慢性偏头痛，其被定义为每个月经历至少15天头痛(其中至少八天是偏头痛)，持续超过三个月。其他人患有间歇性偏头痛，其特征为每个月经历少于15天偏头痛。患有间歇性偏头痛的人可能随时间进展为慢性偏头痛。偏头痛发作可以持续四小时或长达三天。超过90％的患有偏头痛发作的个体在偏头痛发作期间无法正常工作或活动，并且许多患者经历共病病症，如抑郁症、焦虑和失眠症。患有偏头痛的那些患者通常还患有伴随的恶心，并且在发作期间厌恶进食或饮水。

CGRP(降钙素基因相关肽)是37个氨基酸的神经肽，它属于包括降钙素、肾上腺髓质素和胰淀素的肽家族。在人体中，存在两种形式的CGRP(a-CGRP和13-CGRP)并且它们具有相似的活性。它们相差三个氨基酸并且展现差异性分布。至少两种CGRP受体亚型也可以解释差异性活性。CGRP受体位于疼痛信号传导途径、颅内动脉和肥大细胞内，并且其激活被认为在偏头痛病理生理学中具有因果作用。例如，研究和临床研究已经显示：CGRP的血清水平在偏头痛发作期间升高，静脉内CGRP的输注在偏头痛患病者和非偏头痛患病者中产生持久疼痛，并且用抗偏头痛药物治疗使CGRP活性正常化。

CGRP在偏头痛中可能的参与是多种化合物的开发和临床测试的基础，所述化合物包括例如奥塞吉泮(olcegepant)(Boehringer Ingelheim，里奇菲尔德，康涅狄格州)、替卡吉泮(telcagepant)(Merck SharpDohme Corp.，肯纳尔沃斯堡，新泽西州)、乌布罗吉泮(ubrogepant)(Allergan plc，都柏林，爱尔兰)、瑞美吉泮(Biohaven PharmaceuticalHolding Company Ltd.，纽黑文，康涅狄格州)、伽奈珠单抗(galcanezumab)(Eli Lillyand Company，印第安纳波利斯，印第安纳州)、弗拉曼珠单抗(fremanezumab)(TevaPharmaceutical Industries，佩塔提克瓦，以色列)、依替尼珠单抗(eptinezumab)(AlderBiopharmaceuticals,Inc.，博赛尔，华盛顿州)和厄瑞奴单抗(erenumab)(Amgen Inc.，千橡市，加利福尼亚州)。最近研究的用于治疗偏头痛的另一种化合物是拉米地坦(lasmiditan)(Eli Lilly and Company，印第安纳波利斯，印第安纳州)。