[发明专利]含有特定β-乳球蛋白肽的配方物

说明书

一种包含乳清蛋白水解产物的配方物，所述乳清蛋白水解产物包含特定的β‑乳球蛋白衍生肽和益生菌，所述配方物用于诱导对乳蛋白的口服免疫耐受，预防或治疗对乳蛋白的口服免疫不耐受和/或降低产生对乳蛋白的口服免疫不耐受的风险。

技术领域

本发明属于包含水解的牛乳蛋白的配方物的领域，该配方物用于患有牛乳蛋白过敏症或有产生牛乳蛋白过敏症风险的婴儿。

背景技术

膳食蛋白暴露于胃肠道中的免疫系统。作为免疫系统的默认应答，产生对这些无害的食物蛋白的口服耐受。口服免疫耐受的产生在婴儿中高度存在，他们在生命早期通过暴露于膳食蛋白而暴露于许多无害蛋白。这种对无害蛋白的天然应答偏离轨道，将发生食物过敏。普遍认为，近几十年来，食物过敏症的患病率一直在上升，特别是在西方国家。在生命早期，牛乳过敏症是最主要的食物过敏症，目前有2-5％的婴儿患有牛乳过敏症，并且更高比例的婴儿有产生过敏症的风险。

对于患有牛乳蛋白过敏症的婴儿，市售的婴儿配方物包含深度水解的蛋白(深度蛋白水解产物)，或者甚至仅包含游离氨基酸作为氮源。在这些配方物中，几乎不存在或不存在变应原性蛋白或肽。

一方或双方患有特应性疾病的父母生出的婴儿，或者有一个或多个患有特应性疾病的兄弟姐妹的婴儿，具有较高的变为对膳食蛋白过敏的风险。对于这一类，除了优选的母乳喂养外，低变应原性配方物是市售可得的，其包含部分蛋白水解产物(部分水解的蛋白)。这些部分水解的蛋白具有降低的变应原性。已经证明该方法可有效防止适应性配方物(adapted formula)中存在的天然蛋白的致敏。通常，蛋白的水解程度低于用于已经患有过敏症的婴儿的深度水解的蛋白的水解程度。这些配方物的优势不仅在于通过预防对蛋白的致敏作用而降低了产生过敏反应的风险，而且还支持天然产生对完整蛋白的口服免疫耐受。其带来的优势在于日后可以在膳食中引入天然蛋白，并具有降低的过敏反应风险。

几十年来，人们一直建议严格避开变应原，以预防和管理变应原敏感性。在最近几十年中，对完全避免食物变应原的关注可能无意中导致了食物过敏症的增加。预防或治疗过敏症的更好方式是制定促进对变应原的口服耐受诱导的策略，例如口服免疫疗法，或以有利于诱导天然耐受机制的形式呈递食物变应原(Allen et al,2009,Pediatr AllergImmunol 20:415-422)。

EP 2 044 851公开了一种营养组合物，其含有水解度为15％至25％的部分水解的乳蛋白和50至1000ng的TGF-β/100ml，用于初级预防对膳食蛋白的过敏反应和预防在幼小的哺乳动物中发生特应性疾病。

EP 0 629 350公开了非变应原性的乳清蛋白水解产物的用途，据称该水解产物能够诱导对牛乳蛋白的耐受性。

EP 0 827 697公开了已被酶法水解的乳清用于制备在易感哺乳动物中诱导对牛乳的口服耐受的组合物的用途。所述乳清的变应原性蛋白的免疫学检测水平比未水解的乳清的水平低＞＝100倍。

WO 00/42863公开了一种用于在有蛋白过敏症风险的婴儿中诱导蛋白耐受的低变应原性组合物，其包含深度水解的非变应原性蛋白主要成分(basis)和/或游离氨基酸主要成分，所述组合物包含至少一种变应原性蛋白的致耐受性的肽作为活性成分。

WO 2011/151059公开了含有部分水解的蛋白和非消化性低聚糖的婴儿营养物，其用于诱导对天然膳食蛋白的口服耐受。

WO 2015/090347涉及经鉴定的能够诱导对牛乳，特别是对β-乳球蛋白的耐受性的肽。

WO 2017/144730公开了用于在人类或动物中实现对乳蛋白变应原(如β-乳球蛋白)脱敏或诱导对其的耐受性的策略，其包括配制并使用一种组合物，所述组合物包含纯化的完整的表达的乳蛋白以及一种或多种纯化的来自所述完整的乳蛋白的肽。

WO 2016/0148572公开了对合成的β-乳球蛋白肽和益生菌的特定混合物的口服免疫耐受。