[发明专利]与CD19结合的重链抗体

说明书

公开了抗CD19重链抗体(例如，UniAbssupgt;TM/supgt;)；以及制备此类抗体的方法；包含此类抗体的组合物，包括药物组合物；及其在治疗以CD19表达为特征的B细胞病症中的用途。

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年7月20日提交的美国临时专利申请号62/701,281的优先权益，所述申请的公开内容以引用的方式整体并入本文。

序列表

本申请包含序列表，所述序列表已以ASCII格式电子提交，并以引用的方式整体并入本文。所述ASCII副本创建于2019年9月4日，名为TNO-0013-WO_SL.txt，并且大小为26,773字节。

技术领域

本发明涉及与CD19结合的人重链抗体(例如，UniAbs^TM)。本发明还涉及制备此类抗体的方法；包含此类抗体的组合物，包括药物组合物；及其在治疗以CD19表达为特征的B细胞病症中的用途。

背景技术

CD19

CD19，也称为B淋巴细胞表面抗原B4(UniProt P15391)，是在所有人B细胞上表达但未在浆细胞上发现的细胞表面受体。CD19是一种跨膜蛋白，其可将胞质信号传导蛋白募集到膜上，并在CD19/CD21复合物内发挥作用，以降低B细胞受体信号传导通路的阈值。CD19具有相对较大的240个氨基酸的胞质尾。细胞外Ig样结构域被潜在的二硫键连接的非Ig样结构域和N连接的碳水化合物加成位点分开。胞质尾在C末端附近含有至少九个酪氨酸残基，其中一些残基已被磷酸化。与CD20和CD22一起，CDl9对B细胞谱系的限制性表达使其成为治疗B细胞恶性肿瘤的有吸引力的靶标。已经描述了许多对CD19特异的单克隆抗体和抗体药物缀合物(例如，Naddafi等人2015，PMC4644525)。另外，抗CD19嵌合抗原受体T细胞已被批准用于治疗白血病(例如，Sadelain等人2017，PMID：29245005)。

重链抗体

在常规IgG抗体中，重链和轻链的缔合部分归因于轻链恒定区与重链的CH1恒定结构域之间的疏水相互作用。重链框架2(FR2)和框架4(FR4)区域中还有其他残基，它们也有助于重链与轻链之间的这种疏水相互作用。