[发明专利]联合疗法

说明书

本发明总体上涉及用于治疗癌症的联合疗法，其包括施用至少两种不同的治疗剂。提供了联合疗法的组分和使用联合疗法的方法。

相关申请的交叉引用

本发明要求于2018年6月1日提交的标题为“联合疗法(COMBINATION THERAPY)”的美国临时申请号62/679,216、于2019年1月4日提交的标题为“联合疗法(COMBINATIONTHERAPY)”的美国临时申请号62/788,326以及于2019年4月1日提交的标题为“联合疗法(COMBINATION THERAPY)”的美国临时申请号62/827,232的优先权，其每一篇的内容均通过引用整体并入本文。

公开领域

本发明总体上涉及用于治疗癌症的联合疗法。

背景

癌症是特征在于细胞增殖不受调控的恶性生长。癌细胞从单个细胞繁殖，并且可以增殖成肿瘤组织。癌细胞可以侵入附近的组织，并通过血液和淋巴系统扩散到身体的其他部位(转移)。已经开发出化学治疗药物例如烷基化剂(例如环磷酰胺)、抗代谢药(例如氟尿嘧啶)、植物生物碱(例如紫杉醇)、拓扑异构酶抑制剂(例如托泊替康)和细胞毒性抗生素(例如柔红霉素)来治疗癌症。这些药物大多数损害细胞分裂或DNA合成和功能。然而，大多数化学治疗药物引起不良的全身作用，例如心脏或肾脏毒性、骨髓再生不全、脱发、恶心和呕吐。已经设计了包含抗体和细胞毒性有效载荷的抗体药物缀合物。然而，与较小的靶向配体相比，抗体的大小限制了实体肿瘤的渗透性(参见Xiang等人，Theranostics,vol.5(10):1083-1097(2015))。因此，本领域需要改进的药物靶向和递送以及对于治疗癌症具有良好结果的疗法。

发明内容

本公开涉及一种治疗患有过度增殖性疾病例如癌症的患者的方法，包括向患者施用：(A)第一组分，其包含组分I或其药学上可接受的盐作为活性剂；和(B)第二组分，其包含组成分II或其药学上可接受的盐作为活性剂；所述活性剂的量使得其组合在治疗所述过度增殖性疾病中是治疗有效的。组分I可包含微管蛋白抑制剂和/或靶向生长抑素受体(SSTR)的靶向部分。组分II不同于组分I。组分II可包含靶向热休克蛋白90(HSP90)、检查点抑制剂、放射剂、组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂、奥曲肽或其衍生物/类似物的任何活性剂。

本公开进一步涉及一种组合物，其包含：(A)第一组分，其包含组分I或其药学上可接受的盐作为活性剂；和(B)第二组分，其包含组分I或其药学上可接受的盐作为活性剂。

本公开还涉及一种试剂盒，其包含：(A)第一组分，其包含组分I或其药学上可接受的盐作为活性剂；和(B)第二组分，其包含组分II或其药学上可接受的盐作为活性剂。

此外，本公开涉及组分I或其药学上可接受的盐和组分II或其药学上可接受的盐在治疗过度增殖性疾病中的用途。

本公开的另一方面是组分I或其药学上可接受的盐和组分II或其药学上可接受的盐在制备用于治疗过度增殖性疾病的药物中的用途。

附图简要说明

图1显示了载体、0.7mg/kg的缀合物1(Conj.1)、2mg/kg的缀合物1(Conj.1)、25mg/kg的缀合物2(Conj.2)、Combo 1(0.7mg/kg的缀合物1+25mg/kg的缀合物2)和Combo 2(25mg/kg的缀合物2+0.7mg/kg的缀合物1)的NCI-H69异种移植功效。误差条表示平均值的标准误差。

图2显示了载体、0.7mg/kg的缀合物1(Conj.1)、50mg/kg的伏立诺他(vorinostat)以及使用缀合物1和伏立诺他的联合疗法的NCI-H69异种移植功效。

图3显示了伏立诺他治疗后肿瘤组织和正常组织(脾脏)中的SSTR2表达。