[发明专利]前药及其在医学上的应用

权利要求书

1.一种应用在治疗乳腺癌、胰腺癌或肺癌的方法中的具有下述式(I)结构的化合物：

或其盐、溶剂化物或立体异构体，其中：

W表示Cl、Br、I、OSO₂R³；

X表示Cl、Br、I、OSO₂R³；和

R¹、R²和R³各自独立地表示氢或C_1-6的烷基；

所述化合物在选自乳腺癌细胞、肺癌细胞和/或胰腺癌细胞的人癌细胞中发挥缺氧依赖性细胞毒性。

2.根据权利要求1中所述用途的式(I)化合物，其中，R¹表示C_1-6的烷基。

3.根据权利要求1或2中所述用途的式(I)化合物，其中，R²表示C_1-6的烷基。

4.根据权利要求2或3中所述用途的式(I)化合物，其中，R³表示C_1-6的烷基。

5.根据权利要求2或3中所述用途的式(I)化合物，其中，W是Br或I，X是OSO₂Me或Br。

6.根据权利要求4或5中所述用途的式(I)化合物，其中，R²是甲基或乙基，R¹是甲基、乙基、丙基或异丙基。

7.根据权利要求6中所述用途的式(I)化合物，其中，所述化合物选自：

2-((2-溴乙基)(5-(4-甲基哌嗪-l-羰基)-2-(甲磺酰基)-4-硝基苯基)氨基)甲基磺酸乙酯(化合物9)；

2-((2-溴乙基)(5-(4-乙基哌嗪-l-羰基)-2-(甲磺酰基)-4-硝基苯基)氨基)甲基磺酸乙酯(化合物11)；

2-((2-溴乙基)(5-(4-异丙基哌嗪-l-羰基)-2-(甲磺酰基)-4-硝基苯基)氨基)甲基磺酸乙酯(化合物13)；

2-((2-溴乙基)(2-(乙基磺酰基)-5-(4-甲基哌嗪-l-羰基)-4-硝基苯基)氨基)甲基磺酸乙酯(化合物15)；

2-((2-溴乙基)(5-(4-乙基哌嗪-l-羰基)-2-(乙基磺酰基)-4-硝基苯基)氨基)甲基磺酸乙酯(化合物17)；和

2-((2-溴乙基)(2-(乙基磺酰基)-5-(4-异丙基哌嗪-l-羰基)-4-硝基苯基)氨基)甲基磺酸乙酯(化合物19)。

8.根据权利要求6中所述用途的式(I)化合物，其中，所述化合物是2-((2-溴乙基)(5-(4-乙基哌嗪-l-羰基)-2-(甲磺酰基)-4-硝基苯基)氨基)甲基磺酸乙酯(化合物11)。

9.根据前述任一项权利要求中所述用途的式(I)化合物，其中，所述化合物是上述化合物的药学上可接受的盐。

10.根据权利要求9中所述用途的式(I)化合物，其中，所述药学上可接受的盐是甲磺酸盐。

11.根据权利要求10中所述用途的式(I)化合物，其中，所述化合物是2-((2-溴乙基)(5-(4-乙基哌嗪-1-羰基)-2-(甲磺酰基)-4-硝基苯基)氨基)甲基磺酸乙酯(化合物11Ms)的甲磺酸盐。

12.根据前述任一项权利要求中所述用途的式(I)化合物，其中，式(I)的化合物还在选自胃肠道癌细胞、前列腺癌细胞、卵巢癌细胞、脑癌细胞、头颈癌细胞和软组织肉瘤细胞的人癌细胞中发挥缺氧依赖性细胞毒性。

13.根据前述任一项权利要求中所述用途的式(I)化合物，其中，将所述化合物施用于具有低氧肿瘤细胞的受试者。