[发明专利]新制剂

说明书

本发明涉及特定营养成分(营养品)和/或药物化合物的新制剂。

本发明涉及特定营养成分(营养品)和/或药物化合物的新制剂。

本发明涉及一种制剂(主要用于口服)，其包含核黄素(作为营养成分)和用于治疗IBD(的症状)的(通常包含的)药物组合物(例如氨基水杨酸酯和/或其至少一种药学上可接受的盐和/或至少一种前药)。

当在制剂中使用核黄素(也称为维生素B2)时，当它溶于水或甚至与水接触时，它将会显示强烈的黄色。这导致食用这种制剂的患者的口腔和/或舌头的令人不愉悦的着色。

本发明的目的是提供一种制剂(主要用于口服)。

用于口服的制剂(通常是片剂)可以被包衣以解决不希望的着色的问题。然而，在要将特定的营养成分(营养品)和/或药物化合物递送到小肠或大肠的情况下，片剂的常规包衣可能不是理想的解决方案，例如由于在胃中的停留时间或剂量倾泻效果的变化大。

需要不具有上述缺点的制剂。

因此，发现核黄素(与IBD药物组合)的着色问题可以通过使用其中核黄素颗粒被包衣的多单元粒料系统(MUPS)来解决。

核黄素也称为维生素B2，是一种对维持人类和其他哺乳动物中的健康具有关键作用的微量营养素。它是辅助因子FAD和FMN的主要成分且因此是所有黄素蛋白所需要的。就其本身而言，核黄素是多种细胞过程所需要的。它在能量代谢以及脂肪、酮体、碳水化合物和蛋白质的代谢中起关键作用。核黄素天然存在于芦笋、玉米花、香蕉、柿子、黄秋葵、牛皮菜、白干酪、牛奶、酸奶、肉、蛋、鱼和青豆中。其他来源包括奶酪、绿叶蔬菜、肝脏、肾脏、豆类、西红柿、酵母、蘑菇和杏仁。最近，已显示核黄素对作为健康肠道的标志物物种的普拉梭菌(Faecalibacterium prausnitzii)的生长具有有益的作用。

氨基水杨酸酯是一类通常用于治疗IBD和/或IBS的药物。在本发明的上下文中，氨基水杨酸酯的种类由4-氨基水杨酸、巴柳氮、奥沙拉嗪、柳氮磺吡啶和美沙拉嗪(5-氨基水杨酸)组成。此外，可以使用任何其他IBD药物代替氨基水杨酸酯，例如免疫系统抑制剂(例如硫唑嘌呤，巯基嘌呤，甲氨蝶呤，左旋咪唑，环孢菌素，英夫利昔单抗，阿达木单抗和戈利木单抗)或抗生素(例如环丙沙星和甲硝唑)。如果需要，也可以使用这种IBD药物的混合物。

多单元粒料系统(MUPS)在药物应用领域是众所周知的。它们在许多专利申请和科学论文中有所描述。MUPS的生产也有所描述并且是众所周知的。作为治疗剂型的MUPS可以原样使用，例如用作小袋中的粒子，或可以整合在其他剂型(如片剂或胶囊剂)中。

本发明涉及一种多单元粒料系统，所述多单元粒料系统包含至少两种不同的颗粒：

(a)包含核黄素的粒料(粒料(a))和

(b)包含至少一种氨基水杨酸酯和/或其至少一种药学上可接受的盐和/或至少一种前药的颗粒(颗粒(b))，

其中所述粒料(a)是被包衣的。

包含核黄素的粒料(a)可以占基于粒料(a)总重量的10-90重量％。优选15-75重量％。

颗粒(b)可以是包含IBD药物的任何类型的颗粒(例如粉末、粒子、微珠和粒料，以及它们的任何混合物)，可以占基于颗粒(a)的总重量的0.5-95重量％。优选1-50重量％。含量取决于颗粒的种类(例如粉末的含量确实比微珠高得多)。

此外，在颗粒(b)中可以使用任何其他IBD药物代替氨基水杨酸酯，例如免疫系统抑制剂(例如硫唑嘌呤，巯基嘌呤，甲氨蝶呤，左旋咪唑，环孢霉素，英夫利昔单抗，阿达木单抗和戈利木单抗)或抗生素(例如环丙沙星和甲硝唑)。如果需要，也可以使用这种IBD药物的混合物。

用于粒料的合适的包衣材料是这样的，其在小肠或大肠中释放核黄素(并且如果包衣的话，还释放至少一种氨基水杨酸酯和/或至少一种药学上可接受的盐和/或至少一种前药)。