[发明专利]用重组微生物治疗皮肤疾病的方法和组合物

权利要求书

1.能够分泌多肽的重组微生物，其中所述重组微生物包含含有第一编码序列和第二编码序列的表达载体，所述第一编码序列包含能够表达所述多肽的基因，所述第二编码序列包含能够表达细胞穿透肽的基因。

2.根据权利要求1所述的重组微生物，其进一步包含第三编码序列，所述第三编码序列包含能够表达输出信号的基因。

3.根据权利要求1或2所述的重组微生物，其中所述第一编码序列、第二编码序列和第三编码序列的表达是在启动子的控制下。

4.根据权利要求3所述的重组微生物，其中所述第一编码序列、第二编码序列和第三编码序列的排列是在框架内。

5.根据权利要求2所述的重组微生物，其中所述第一编码序列、第二编码序列和第三编码序列可操作地连接至启动子。

6.根据权利要求2所述的重组微生物，其中所述重组微生物是细菌或细菌的组合。

7.根据权利要求1所述的重组微生物，其中所述多肽是丝聚合蛋白或其变体。

8.根据权利要求1所述的重组微生物，其中所述微生物选自双歧杆菌属（Bifidobacterium）、短杆菌属（Brevibacterium）、丙酸杆菌属（Propionibacterium）、乳球菌属（Lactococcus）、链球菌属（Streptococcus）、葡萄球菌属（Staphylococcus）、乳杆菌属（Lactobacillus）、肠球菌属（Enterococcus）、片球菌属（Pediococcus）、明串珠菌属（Leuconostoc）或酒球菌属（Oenococcus）或它们的组合。

9. 根据权利要求1所述的重组微生物，其中所述重组微生物是表皮葡萄球菌（Staphylococcus epidermidis）。

10.根据权利要求1所述的重组微生物，其中所述微生物分泌丝聚合蛋白融合蛋白。

11. 根据权利要求10所述的重组微生物，其中所述丝聚合蛋白融合蛋白包含与SEQ IDNO. 1具有95%同一性的氨基酸序列。

12. 一种生产活生物治疗组合物的方法，所述方法包括：

(a)用以下序列转染细胞：(i)第一编码序列，其包含能够表达治疗性多肽的核酸序列，和(ii)第二编码序列，其包含能够表达细胞穿透肽的核酸序列；和

(b)使所述转染的细胞产生治疗性多肽融合蛋白；和

(c)得到所述活生物治疗组合物。

13.根据权利要求12所述的方法，其进一步包括(iii)用第三编码序列转染所述细胞，所述第三编码序列包含能够表达输出信号的核酸序列。

14.根据权利要求12所述的方法，其中所述第一编码序列、第二编码序列和第三编码序列排列在单个质粒中。

15.根据权利要求13所述的方法，其中所述第一编码序列、第二编码序列和第三编码序列的排列可操作地连接至启动子。

16.根据权利要求12所述的方法，其中所述细胞选自，其中所述微生物选自双歧杆菌属、短杆菌属、丙酸杆菌属、乳球菌属、链球菌属、葡萄球菌属、乳杆菌属、肠球菌属、片球菌属、明串珠菌属或酒球菌属或它们的组合。

17.根据权利要求12所述的方法，其中所述细胞是表皮葡萄球菌。

18.根据权利要求12所述的方法，其中所述治疗性多肽融合蛋白是丝聚合蛋白融合蛋白或其变体。